Новая терапия CAR Т-клетками, разработанная исследователями UCL и предназначенная для более быстрого воздействия на раковые клетки и вызывающей меньшее количество побочных эффектов, показала очень многообещающие результаты для детей с ранее неизлечимым острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Исследование CARPALL, возглавляемое профессором Персис Амролия и доктором. Сара Горашиан в больнице на Грейт-Ормонд-стрит (GOSH) и в Институте здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит (UCL GOS ICH) протестировала новый вид терапии CAR Т-клетками у детей и молодых людей с рецидивирующим ОЛЛ.
В CAR T-терапии иммунные клетки (Т-клетки) сконструированы так, чтобы содержать на своей поверхности молекулу, называемую рецептором химерного антигена (CAR), которая может специфически распознавать раковые клетки. При таком подходе собственные Т-клетки пациента генетически модифицируются, чтобы содержать новый тип молекулы CAR, известный как CAT-19, который был разработан в Dr. Лаборатория Мартина Пуле в онкологическом институте UCL.
Модифицированные CAR Т-клетки были использованы для лечения 14 пациентов с рецидивом ОЛЛ в GOSH, Детской больнице Манчестера и больнице Университетского колледжа, Лондон.
Результаты, опубликованные сегодня в журнале Nature Medicine, показывают, что после лечения CAR T 12 из 14 пациентов с неизлечимым ОЛЛ вылечили болезнь через три месяца, а пять пациентов остались без лейкемии. Пациенты также испытывали меньше вредных побочных эффектов, известных как синдром высвобождения цитокинов (СВК).
ОЛЛ поражает около 400 детей в год в Великобритании, и, хотя большинство пациентов излечимы с помощью стандартных методов лечения, таких как химиотерапия и трансплантация, у некоторых пациентов болезнь возвращается (рецидивирует), несмотря на максимальное лечение. CAR Т-клетки показали большие надежды на рецидив ОЛЛ – наиболее частую причину смерти от рака у детей в Великобритании.
Исследование, которое финансировалось Детским благотворительным обществом больницы Грейт-Ормонд-стрит и организацией «Дети с онкологическими заболеваниями в Великобритании», открылось в июне 2016 года, что позволило пациентам из Великобритании получить доступ к этому революционному новому лечению до того, как стала доступна коммерческая терапия CAR-T-клетками, Kymriah. в NHS.
В ходе исследования лабораторные эксперименты показали, что по сравнению с другими видами терапии CAR T, CAR T-клетки CAT-19 способны лучше расти после контакта с лейкозными клетками. У пациентов большое количество CAR T-клеток CAT-19 все еще присутствовало в крови после того, как рак был очищен, что позволяло организму продолжать бороться с лейкемией даже через годы после лечения.
Пациенты, получающие терапию CAR T, часто испытывают СВК, поскольку иммунная система становится сверхактивной, пытаясь бороться с раковыми клетками. Это может привести к госпитализации пациентов в реанимацию и к смерти. Чтобы избежать этого, терапия CAR T, используемая в исследовании CARPALL, была разработана таким образом, что она взаимодействует со своей мишенью на поверхности раковых клеток быстрее, чем другие аналогичные методы лечения. Это означает, что хотя CAR Т-клетки все еще могут эффективно убивать лейкозные клетки, эти клетки вызывают меньшую активацию иммунной системы и, следовательно, меньше опасных побочных эффектов. Ни у одного пациента, получавшего новую терапию, не развился тяжелый СВК, что позволяет предположить, что эта терапия более безопасна, чем другие терапии CAR Т-лимфоцитами, хотя это необходимо будет подтвердить в более крупных исследованиях.
Профессор Амролия, главный исследователь и профессор Национального института медицинских исследований (NIHR) в UCL GOS ICH, сказал: "CAR T-терапия – это фантастический пример использования силы иммунной системы для целенаправленного воздействия на раковые клетки. Хотя это работает не для всех, это может дать надежду тем детям, у которых закончились все другие возможности.
"Мы только начинаем разработку этого нового метода лечения, и в ближайшие несколько лет я надеюсь, что мы сможем его усовершенствовать, чтобы сделать его более безопасным и эффективным. Побочные эффекты CAR T-терапии могут быть серьезными, поэтому мы надеемся, что эта новая технология может снизить риск для пациентов."
Доктор. Мартин Пуле (Институт рака UCL) сказал: "Наши доклинические исследования этой новой терапии показали, что CAT-19 CAR Т-клетки будут лучше приживаться, и приятно видеть, что это воспроизводится у пациентов."
Соавтор д-р. Сара Горашян, UCL GOS ICH и GOSH, сказала: "Профиль безопасности, полученный в результате этого педиатрического исследования, обнадеживает. CAT-19 хорошо переносился, и мы не наблюдали тяжелого синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности, наблюдаемой в других программах ALL.
"Очень многообещающе увидеть эти высокие показатели ремиссии и отличное увеличение и устойчивость CAR T-клеток, что дает нам надежду на то, что CAT-19 может улучшить результаты для этих пациентов."
Исследование CARPALL также финансировалось Фондом Дж. П. Моултона, и работа была поддержана Центрами биомедицинских исследований NIHR в GOSH и Университетским колледжем Лондонских больниц NHS Foundation Trust (UCLH). Исследование является частью новаторской программы CAR T-клеток UCL, которая в настоящее время включает девять исследований фазы I, в том числе связанное с этим исследование, посвященное использованию той же терапии для лечения взрослых пациентов. Другое исследование в центре направлено на распространение CAR-Т-клеточной терапии на другие виды рака.