Биологические половые различия могут иметь далеко идущие клинические последствия, о чем свидетельствуют результаты трансплантации органов. Мужчины и женщины, получившие донорские органы, могут иметь разную степень отторжения трансплантата, в некоторых случаях под влиянием пола донора. В целом влияние биологического пола на результаты трансплантации не изучено тщательно и в значительной степени недооценивается. Новое исследование, проведенное исследователями из Бригама и женской больницы, оценивает то, что в настоящее время известно о влиянии биологических половых различий, возможных механизмах, которые могут объяснить расхождения между показателями отказа для мужчин и женщин-реципиентов, и какие вопросы еще предстоит изучить в будущих исследованиях. Их анализ опубликован на этой неделе в Trends in Immunology.
"При трансплантации твердых органов важность и значение пола как донора, так и реципиента долгое время недооценивались," сказал Стефан Джи. Туллиус, доктор медицинских наук, заведующий отделением трансплантологии BWH. "Различия могут быть незначительными, но я думаю, что они очень важны, особенно по мере того, как мы движемся к индивидуализации иммуносупрессии и пытаемся найти способы быть более конкретными в нашем лечении. Я думаю, что понимание важности половых различий сыграет в этом значительную роль."
Отторжение трансплантата – сложное явление со многими способствующими факторами, и исследователи отмечают, что несоответствие пола донора не должно вызывать беспокойства у реципиентов трансплантата. Однако данные о частоте отторжения трансплантата коррелировали с конкретными моделями пола донора и реципиента в нескольких типах пересаженных органов, включая почки и сердце. При трансплантации почки пол донора женского пола был связан с повышенным уровнем отторжения трансплантата, особенно среди реципиентов мужского пола. При трансплантации сердца женские донорские органы также имели более низкие показатели успешности по сравнению с мужскими донорскими органами; однако, в отличие от трансплантации почки, эти различия постоянно присутствуют только у реципиентов-мужчин и отсутствуют у реципиентов-женщин. Авторы также отмечают важность возраста – среди женщин 45 и старше они наблюдали положительный эффект у женщин-реципиентов, особенно когда они получили трансплантат от женщины-донора.
Туллиус и его коллеги описывают две важные категории молекулярных половых различий, которые могут влиять на иммунный ответ и помогают учесть эти различия: генетика и гормоны. Приблизительно 50 генов на Х-хромосоме выполняют иммунологические функции и могут быть более вариабельно экспрессированы у женщин. С другой стороны, Y-хромосома содержит генетические локусы для специфичных для мужчин антигенов. Различная гормональная среда у мужчин и женщин может влиять на несколько типов иммунных клеток, экспрессирующих рецепторы гормонов.
Команда также отмечает, что определенные методы лечения, нацеленные на рецепторы гормонов, такие как селективные модуляторы рецепторов эстрогена, могут быть использованы в будущем для устранения этих гормонально-опосредованных различий между мужскими и женскими иммунными реакциями. Потребуется дальнейший анализ экспериментальных и клинических моделей, чтобы определить, может ли такой терапевтический подход быть полезным для трансплантации органов.