Согласно новому исследованию Университета Британской Колумбии, одна из самых редких иммунных клеток, неизвестная ученым десять лет назад, может оказаться мощным оружием в предотвращении распространения рака в организме.
Иммунотерапия рака – использование собственной иммунной системы человека для уничтожения раковых клеток – стала популярной в последние несколько лет, поскольку клинические испытания показали, что она может быть эффективной для некоторых пациентов с раком, передающимся через кровь, например лимфомой. Но он также может иметь серьезные побочные эффекты и менее эффективен при лечении солидных опухолей.
Уилф Джеффрис, профессор кафедры медицинской генетики и кафедры микробиологии и иммунологии, в 2016 году обнаружил, что раковые клетки, в которых отсутствует белок интерлейкин-33 (ИЛ-33), становятся "невидимый" в иммунную систему, позволяя клеткам размножаться, а затем метастазировать. Это открытие побудило его изучить клетки, активируемые IL-33: врожденные лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2).
Клетки ILC2 были обнаружены учеными, изучающими генез астмы, аутоиммунного заболевания, которое вызывает воспаление дыхательных путей. Но клетки ILC2, как и многие иммунные клетки, вероятно, имеют как отрицательные, так и положительные эффекты.
Доктор. Джеффрис и его команда из Лаборатории Майкла Смита (UBC) имплантировали клетки рака легких мышам, которые были генетически сконструированы так, чтобы не иметь клеток ILC2. Первоначально их внимание было сосредоточено на том, будут ли кластеры раковых клеток, имплантированные в задние ноги, увеличиваться в размере быстрее у генно-инженерных мышей, чем у контрольной группы мышей с нормальным набором клеток ILC2.
Опухоли действительно разрастались быстрее, но он и его сотрудник, Фумио Такеи, профессор кафедры патологии и лабораторной медицины UBC, обнаружили, что самая большая разница между генно-инженерными мышами и контрольными мышами заключалась в распространении рака на другие части тело.
Первичные клетки рака легких, которые обычно остаются на месте, у мышей, созданных с помощью генной инженерии, стали мобильными, появившись в легких, мозге, надпочечниках и лимфоидной ткани. Между тем, метастатические клетки практически бесконтрольно бродили, появляясь в мозге мышей с дефицитом ILC2 в количестве в 1000 раз больше, чем в контрольной группе.
Исходя из этих и других результатов, опубликованных в этом месяце в Scientific Reports, д-р. Джеффрис и его команда пришли к выводу, что клетки ILC2 играют решающую роль в предотвращении или замедлении метастазирования при раке легких и простаты, высвобождая убивающую силу Т-клеток, другого типа иммунных клеток, которые убивают раковые клетки при контакте.
Доктор. Джеффрис в настоящее время завершает альтернативную версию этого эксперимента – изучает, может ли введение мышам клеток ILC2 остановить распространение имплантированного рака.
Доктор. Джеффрис, глава отделения иммунной онкологии Ванкуверского центра простаты, считает, что эти результаты, если они будут подтверждены на животных моделях с имплантированными человеческими клетками, могут стать основой для проверки того, замедляет ли введение клеток ILC2 больным раком их распространение. Он также видит потенциал в тестировании инфузии белка IL-33, который уже синтезируется в коммерческих лабораториях, чтобы увидеть, может ли он запустить собственный запас клеток ILC2 у пациента.
Что делает клетки ILC2 особенно перспективными в качестве клеточной терапии, так это то, что они не нуждаются в активации специфическим раковым антигеном – a "флаг" который побуждает иммунные клетки атаковать. Это означает, что клетками ILC2 не нужно будет манипулировать в лаборатории перед использованием их в качестве лечения, как в случае с ведущими иммунотерапевтическими препаратами, такими как клетки CAR-T.
"Эти результаты повышают вероятность того, что использование иммунной системы для борьбы с раком может быть вопросом более эффективного запуска клеток ILC2 с помощью IL-33 или просто наличия большего количества клеток ILC2 – или, возможно, сочетания того и другого," Доктор. Джеффрис сказал.