В некотором смысле рак напоминает сбежавшую из-под контроля машину с прижатой к полу педалью газа, которая выходит из-под контроля. Большинство новых целевых методов лечения рака стремятся исправить саму педаль газа и, таким образом, предотвратить агрессивное поведение опухоли. Но при многих видах рака педаль просто невозможно отремонтировать, поэтому отчаянно необходимы новые альтернативы. Команда Медицинского колледжа Бейлора нашла способ нажать на тормоза некоторых из самых смертоносных видов рака.
"Почти тридцать процентов всех злокачественных новообразований вызваны раковым геном MYC. Никто не смог отключить этот ген, и поэтому пациенты с раком, вызванным MYC, часто не имеют эффективных методов лечения," сказал доктор. Томас (Трей) Ф. Вестбрук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии, а также молекулярной генетики и генетики человека в Baylor. "Подобно тому, как заглушить двигатель сбежавшей машины, мы нашли новый способ убить раковые образования, управляемый MYC. Мы можем сделать это, подавив молекулярную машину в раковой клетке, называемую сплайсосомой." Отчет об их работе опубликован в журнале Nature.
Уэстбрук и его коллеги обнаружили, что выживание рака, вызванного MYC, зависит от сплайсосомы.
"Сплайсосома – это сложная машина, состоящая из множества белков," сказал Тиффани Хсу, M.D./ Ph.Студент D по программе подготовки медицинских ученых и ведущий автор исследования. "Эта машина помогает раковым опухолям «прочитать» инструкции по эксплуатации, удаляя ненужные шаги. Когда мы подавляем сплайсосомы, рак больше не понимает своих инструкций по росту и выживанию."
В своем исследовании Уэстбрук, Хсу и его коллеги обнаружили, что ингибирование сплайсосомы с помощью нового препарата убивает опухолевые клетки, но оставляет доброкачественные ткани нетронутыми на моделях мышей.
"Это исследование является многообещающим шагом на пути к помощи пациентам со смертельным раком, вызванным MYC. Мы также рады открыть новую сторону онкогена MYC, который является одним из наиболее интенсивно изученных, но загадочных генов рака," сказал Сюй.
MYC перестраивает раковые клетки и меняет многие вещи, такие как производство строительных блоков, необходимых каждой опухолевой клетке. Но эта перестройка также создает новые стрессы и новые уязвимости в раковых клетках. "Если бы мы могли научиться усугублять эти стрессы, мы могли бы убить раковые клетки, не нанося вреда нормальным тканям," сказал Уэстбрук, также член Дэн Л. Онкологический центр Дункана, комплексный онкологический центр, назначенный NCI, в Бейлоре. "Сплайсосома может быть важной частью головоломки."
Хотя ингибиторы сплайсосом вряд ли помогут решить все виды рака, они являются многообещающими кандидатами на некоторые агрессивные злокачественные новообразования, такие как тройной отрицательный рак груди, распространенная и особенно опасная форма заболевания.