Пациенты с трансплантацией органов обычно получают лекарства, которые не позволяют их иммунной системе атаковать недавно имплантированные сердца, печень, почки или легкие, которые организм считает чужеродными.
Но новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи предполагает, что подавление иммунного ответа, долгое время считавшееся решающим для успеха трансплантации, может способствовать отторжению трансплантата легкого.
В ходе неожиданного открытия исследователи обнаружили, что недавно трансплантированные легкие у мышей с большей вероятностью будут отторгнуты, если ключевые иммунные клетки отсутствовали, – ситуация, которая имитирует то, что происходит, когда пациенты принимают иммунодепрессанты.
Эти долгоживущие Т-клетки памяти настроены на "помнить" патогены, которые проникают в организм и быстро вызывают иммунный ответ при последующих встречах. При трансплантации сердца, печени и почек подавление Т-клеток памяти иммунодепрессантами помогает гарантировать, что иммунная система распознает новый орган как собственный орган.
Но не так с трансплантацией легких, согласно новому исследованию, опубликованному в феврале. 24 в Журнале клинических исследований.
"У мышей Т-клетки памяти имеют решающее значение для хорошего результата трансплантации легкого," сказал соавтор-корреспондент Дэниел Крейзель, доктор медицинских наук, хирург по трансплантации легких Вашингтонского университета в больнице Барнс-Еврей. "Многие реципиенты трансплантата получают лекарства, которые без разбора истощают множество различных Т-лимфоцитов. Но при трансплантации легких эта стратегия может способствовать отторжению органа."
В свете новых результатов исследователи считают, что существующие стратегии подавления иммунитета следует пересмотреть при трансплантации легких.
"Большинство иммуносупрессивных препаратов было принято для использования при трансплантации легких на основании их результатов при трансплантации других твердых органов, без учета того, что легкое отличается," Крайзель сказал.
Исследование также может помочь частично объяснить, почему успех трансплантации легких у людей значительно отстает от других трансплантаций твердых органов.
По данным U.S. Сеть по закупке и трансплантации органов. Для сравнения, пятилетняя выживаемость органов при трансплантации сердца, почек и печени составляет около 70 процентов.
По словам исследователей, худшие результаты после трансплантации легких в значительной степени связаны с более высоким уровнем отторжения. Ежегодно в Соединенных Штатах выполняется около 1800 трансплантаций легких.
"Высокая частота неудач при трансплантации легких – серьезная проблема," сказал соавтор-корреспондент Александр Крупник, доктор медицины, хирург по трансплантации легких Вашингтонского университета в больнице Барнс-Еврей. "Легкие уникальны. В отличие от других органов, они постоянно подвергаются воздействию бактерий, вирусов и всего остального в окружающей среде, и мы думаем, что это увеличивает риск хронического отторжения и возможного отказа органа."
Т-клетки памяти регулярно патрулируют легкие, чтобы отличить безобидные проблемы, такие как кошачья перхоть или пыльца деревьев, от более серьезных повреждений, таких как респираторные вирусы или патогенные бактерии. Без этих клеток иммунная система распознает недавно пересаженное легкое как вредное и начинает атаку, которая в конечном итоге может привести к отторжению органа.
В рамках исследования ученые провели трансплантацию легких у мышей. Когда у этих мышей отсутствовали Т-клетки памяти, недавно пересаженные легкие подвергались отторжению. Исследователи обнаружили доказательства сильного воспаления в легких, показатель того, что иммунная система спровоцировала агрессивную атаку на чужеродный орган.
Однако, когда ученые вливали Т-клетки памяти реципиентам легких, они могли уменьшить воспаление и предотвратить отторжение. Кроме того, они определили молекулярный путь, с помощью которого Т-клетки памяти естественным образом подавляют реакцию организма на трансплантацию легких. Вместо того, чтобы атаковать легкие, Т-клетки памяти запускают каскад сигнальных молекул, которые побуждают иммунную систему рассматривать пересаженное легкое как собственное тело.
Основываясь на своих выводах, исследователи хотят найти способы избирательного воздействия на иммуносупрессию при трансплантации легких, чтобы стимулировать развитие Т-клеток памяти и одновременно устранять другие Т-клетки, которые вредят пересаженным легким.
"Нам действительно необходимо разработать стратегии подавления иммунитета только для трансплантатов легких, которые повышают способность Т-клеток памяти выполнять свою работу," Крупник сказал. "Это может дать недавно пересаженным легким гораздо больше шансов выжить еще долго после того, как трансплантация закончилась."