По словам ученых, фактор транскрипции, который помогает функции нейронов, также способствует преобразованию клеток в предстательной железе, что может сделать уже рецидивирующий рак еще более опасным.
BRN4 в основном экспрессируется в центральной нервной системе и внутреннем ухе, но теперь ученые получили первые доказательства того, что он усиливается и сверхэкспрессируется у пациентов с редким, но увеличивающимся уровнем нейроэндокринного рака простаты, сообщают они в журнале Clinical Cancer Research.
Как следует из их названия, нейроэндокринные клетки также чаще встречаются в головном мозге, но предстательная железа размером с грецкий орех также имеет небольшой процент из них, и они, кажется, становятся более многочисленными и смертоносными перед лицом новой, более мощной гормональной терапии.
Половой гормон андроген является основной движущей силой рака простаты, поэтому гормональная терапия, направленная на подавление этого или его рецептора, называемая химической кастрацией, является стандартной терапией первой линии, говорит доктор. Шаранджот Сайни, биолог-онколог кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.
По-прежнему у 40% пациентов в течение нескольких лет развивается устойчивый к кастрации рак простаты. Этот более агрессивный рак труднее лечить, и пациенты могут получить более новую, более мощную гормональную терапию, такую как энзалутамид, который был впервые одобрен в 2012 году для лечения этого рецидивирующего рака простаты.
«Это гораздо более распространенный тип клеток просвета предстательной железы, который обычно становится злокачественным», – говорит Сайни, автор-корреспондент исследования.
Но перед лицом этого дополнительного, более агрессивного лечения подмножество этих просветных клеток будет дифференцироваться в нейроэндокринный рак простаты, еще более агрессивное заболевание, – говорит Дивья Бхагират, онколог из MCG и первый автор исследования.
Ученые до сих пор не имели четкого представления о том, как происходит смертельная конверсия, как узнать, что это происходит, или что делать, если это произойдет.
Сравнивая ткани обоих пациентов с этим более редким раком простаты и без него, ученые обнаружили, что это была сверхэкспрессия BRN4 и взаимодействие с другим фактором транскрипции в том же семействе, BRN2, заставляя клетки рака простаты превращаться в нейроэндокринные клетки рака простаты. BRN2 уже был вовлечен в этот рак, но исследователи MCG обнаружили, что BRN4 был на гораздо более высоких уровнях и, по-видимому, был подстрекателем, отмечает Бхагират.
"Мы показываем, что BRN4 действительно играет роль в управлении нейроэндокринной дифференцировкой при раке простаты, и он действительно играет роль в раке простаты," Бхагират говорит.
Они обнаружили, что энзалутамид, который блокирует рецепторы андрогенов, также увеличивает высвобождение этих двух факторов транскрипции – большей части BRN4 – в перемещающихся экзосомах, которые по сути представляют собой чемоданы наноразмеров, в которых клетки обмениваются компонентами и общаются. В этом случае экзосомы доставляют к клеткам просвета то, что им нужно, чтобы стать нейроэндокринными клетками рака простаты.
Их результаты показывают, что BRN4 может быть хорошей мишенью для предотвращения этой смертельной дифференциации и что содержание экзосом может быть хорошим индикатором того, что трансформация происходит. Когда они заблокировали высвобождение экзосом, например, обмен и трансформация прекратились, и преобразование нейроэндокринных клеток рака простаты было ограничено всего несколькими клетками, говорит Бхагират.
Она отмечает, что нейроэндокринные клетки простаты в природе имеют некоторый уровень BRN4, но клетки просвета, которые становятся этими клетками, не имеют. "Поскольку этот конкретный тип клеток имеет нейро-особенности, факторы транскрипции, связанные с нейро-особенностями, присутствуют," Бхагират говорит.
Ученые согласны с тем, что именно лечение меняет смесь факторов транскрипции, и, вероятно, это происходит и при других формах рака. Но отсутствие лечения, вероятно, увеличивает риск смерти от резистентного к кастрации рака простаты, еще одна причина, по которой необходимы другие цели и варианты.
Ингибиторы экзосом изучаются, и исследователи MCG хотели бы разработать один для BRN4.
Факторы транскрипции – это молекулы, которые помогают определять активность гена – вверх или вниз – а также важные факторы, такие как скорость деления и гибели клеток. Рак обычно вызывает деление клеток и сокращает естественные пути гибели клеток.
В головном мозге и центральной нервной системе нейроэндокринные клетки получают химические посланники, называемые нейротрансмиттерами, высвобождаемые нейронами, и в ответ высвобождают гормоны, которые помогают контролировать важные функции, такие как метаболизм, кровяное давление и репродуктивная способность.
Ученые отмечают, что нейроэндокринные клетки рака простаты также могут возникать при устойчивом к кастрации раке простаты до дополнительного лечения, когда обычно небольшое количество нейроэндокринных клеток необъяснимо становится злокачественным. Они не уверены, что это тот же рак, что и болезнь, вызванная терапией, но это версия, вызванная лечением, встречается чаще, и они изучают.
Рак простаты – второй по распространенности рак у мужчин (на первом месте – рак кожи) и на втором месте среди причин смерти от рака у мужчин – рак легких – на первом месте. Возраст и семейный анамнез, наряду с географическим положением, являются факторами риска. Это наиболее распространено в Северной Америке и, как правило, возникает раньше и более агрессивно у чернокожих. Примерно у 1 из 9 мужчин в течение жизни будет диагностирован рак простаты.
Лечение включает хирургическое вмешательство, гормональную терапию, лучевую терапию и иммунотерапию, чтобы помочь иммунной системе пациента лучше бороться с его болезнью. По данным Американского онкологического общества, пожилые мужчины с другими серьезными проблемами со здоровьем могут находиться под пристальным наблюдением, а не получать лечение.