При раке груди у женщин и мужчин рак возвращается в кости через 20-30 лет после того, как они лечились от основного заболевания и думали, что у них нет рака. Это явление всегда озадачивало исследователя Джефферсона Карен Бассард, доктора философии.D. Как это возможно, что клетки рака груди из первичной опухоли могут достигать костей, когда считается, что пациент? "без рака" после лечения? Что происходило в костях, что позволяло раковым клеткам оставаться там до 30 лет, живыми, но в спящем состоянии, только для того, чтобы пробудиться спустя десятилетия? Шагая к ответу на эти вопросы, доктор. Бассар недавно обнаружил тип костных клеток, которые могут подавлять раковые клетки, замедляя их рост, даже при одном из самых агрессивных типов рака груди: тройном отрицательном результате.
Результаты, опубликованные в журнале Breast Cancer Research, поднимают интригующие вопросы о том, как эти костные клетки проявляют свое вызывающее сон влияние, и возможно ли воспроизвести и навсегда превратить рак в спящий режим.
"Рак обладает этой сверхъестественной способностью обращать другие типы клеток, с которыми он контактирует, в пользу раковых клеток," говорит доктор. Бассард, доцент кафедры биологии рака в Университете Томаса Джефферсона и исследователь онкологического центра Сидни Киммела — Jefferson Health. "Например, раковые клетки могут превратить иммунные клетки, которые должны убить их, в собственных охранников. Однако теперь мы обнаружили популяцию костных клеток, которая не только сопротивляется, но и подавляет рак. Это увлекательно."
Вместе с соавторами и аспирантами Алексусом Д. Колб и Элисон Б. Шупп и др., Д. Бюссар исследовал, как изменяются костные клетки, когда они взаимодействуют с клетками рака груди в кости. В частности, они изучили остеобласты – своего рода костную клетку, которая откладывает новую кость, например, цемент, во время роста и восстановления.
Исследовательская группа показала, что клетки остеобластов мышей и людей резко изменили свою функцию после взаимодействия с костно-метастатическими клетками рака молочной железы. Более ранние исследования показали, что у пациентов с метастатическим раком груди на поздней стадии остеобласты перестают работать; неспособность произвести матрицу, которая стабилизирует и укрепляет кость. Изменения приводят к потере плотности костной ткани, что характерно для этих пациентов. В своей новой работе доктор. Бассард и его коллеги показали, что на ранних стадиях заболевания, когда раковые клетки сначала попадают в кость, а не образуют новую кость, остеобласты могут направлять свою энергию на производство факторов, останавливающих рост раковых клеток.
Когда остеобласты от людей или мышей подвергались воздействию тройных отрицательных или положительных по рецепторам эстрогена клеток рака молочной железы, которые мигрировали в кость, остеобласты высвобождали факторы, которые изменяли поведение раковых клеток. Эти факторы смогли повернуть баланс от безграничного роста раковых клеток к восстановлению производства белка p21 контрольной точки клеточного цикла, который останавливает бесконечное размножение метастатических клеток рака молочной железы. Доктор. Команда Бассарда показала, что рост рака замедляется в присутствии остеобластов, которые контактировали с метастатическими клетками рака груди. Остеобласты, которые не взаимодействовали с метастатическими клетками рака молочной железы, с другой стороны, не могли замедлить рост раковых клеток.
"Клетки остеобластов, создающих костную ткань, имеют сложную связь с раком," говорит доктор. Bussard. "Мы знаем, что на поздних стадиях заболевания метастатические клетки рака молочной железы могут кооптировать нормальные клетки кости, чтобы способствовать развитию метастазов рака. Однако наша новая работа предполагает, что на ранних стадиях заболевания, например, когда метастатические клетки рака молочной железы сначала мигрируют в кость, эти подверженные раку остеобласты сопротивляются и борются с ростом рака."
"Понимание того, как клетки рака груди процветают за счет метастазирования в кости, было давней целью сообщества исследователей рака груди. Доктор. Революционные открытия Бассарда открывают путь к разработке новых стратегий профилактики или лечения метастатических заболеваний", говорит Карен Э. Кнудсен, доктор философии.D., Исполнительный вице-президент онкологической службы и директор предприятия онкологического центра Сидни Киммела — Jefferson Health.
Следующий шаг, – говорит д-р. Бюссара, состоит в том, чтобы полностью охарактеризовать молекулы, которые используют остеобласты для сдерживания роста рака, и посмотреть, возможно ли использовать это понимание для лечения, которое может навсегда усыпить раковые клетки.