Наиболее требуемая малярия: Идентификация самых смертельных напряжений, чтобы проектировать вакцину детства

Международная исследовательская группа во главе с Мельбурнским университетом нашла, что небольшая группа белков была связана с самыми серьезными штаммами малярийных инфекций, которые часто смертельны в маленьких детях, у которых еще не было шанса развивать сильную иммунную реакцию на паразита.«Мы знаем, что большое бремя смертности для малярии находится в детях до пяти», сказал доктор Майкл Даффи, ведущий автор на исследовании, из Школы Мельбурнского университета Института BioSciences и Bio21.

«Но почему дети в таком высоком риске смерти из-за малярии, и почему некоторые дети умирают, в то время как другие выживают, расстраивал клиницистов и ученых в течение многих лет», сказал он.«Чтобы лучше понять это различие, мы сравнили паразитов, вызывающих самую тяжелую малярию паразитам, которые вызывают или легкую болезнь без осложнений, которая может быть решена иммунной системой».

Декан Мельбурнского университета Сайенс Карен Дей возглавил команду, которая развивала метод ‘снятия отпечатков пальцев’, чтобы определить различные штаммы малярии. Техника использует гены вара паразита в качестве уникального идентификатора.

Эти гены кодируют для различных версий белка PfEMP1, которые выражены на поверхности эритроцитов, зараженных малярией.У каждого паразита есть 60 из этих генов, которые отличаются от других паразитов, и каждый ген – мозаика частей, которые могут быть перетасованы, чтобы создать новые гены.

Паразит также перетасовывает через гены, которые он использует как колода карт, таким образом появляясь как различные напряжения, которые в состоянии скрыться от нашей иммунной системы.Доктор Даффи и его коллеги привыкли РНК, упорядочивающую для типовых паразитов, изолированных от крови 44 взрослых в месте, в котором малярия местная в штате Папуа, Индонезия. У двадцати трех из этих людей была тяжелая малярия. Исследователи тогда сравнили 4 662 части генов вара, которые выражались в серьезных случаях против выраженных в умеренных случаях.

«Это – первый раз, когда любой взял гены паразита, которые выражены в крови пациентов и упорядочили все, что это там. Мы тогда собрали эти последовательности, чтобы разработать то, что присутствует и что отличается между серьезными и несложными случаями», сказал доктор Даффи.

Они показали, что только 20 – 30 из тысяч генов вара выражались по поводу более высокого уровня в пациентах с тяжелой малярией, чем малярия без осложнений. Эти генные части на 20-30 варов включали многих не ранее исследованных, но также и все белки, связанные с тяжелой малярией в Индии и Африке, были также более высоко выражены в серьезных случаях в Папуа, предположив, что эта небольшая группа смертельных белков высоко сохранена во всем мире, обеспечив обещание новых целей дизайна вакцины.Исследователи теперь надеются проверять детей в местных для малярии областях Африки, группа безусловно самое подверженное риску от смерти от малярии, видеть, присутствуют ли новые смертельные белки, которые они нашли в Папуа также, там.«Мы также хотим искать серологические ответы – есть ли у людей антитела к этим белкам в их крови» доктор Даффи, сказал.

«Возможно, дети с тяжелыми инфекциями пропускают антитела к этим белкам и тем, кто не добирается, у тяжелых инфекций есть они?»Широко эффективная вакцина против малярии остается неуловимой несмотря на поддержку Билла и Фонда Мелинды Гейтс и сотен миллионов долларов в финансировании исследования.

Доктор Даффи сказал, что, потому что малярия так разнообразна, и каждый паразит, постоянно изменяет его стратегию нападения, находя, что действительная цель вакцины трудна.«Но теперь мы начинаем понимать что тысяч версий белка PfEMP1, которые являются там, только горстка, возможно 20 или 30, вызывают самые серьезные случаи малярии», сказал он.

«И, таким образом, мы могли бы быть в состоянии быть нацеленными на вакцины только к этим серьезным версиям.«Мы не уничтожим малярию, но мы можем быть в состоянии защитить детей, когда они являются самыми уязвимыми до смерти или серьезная заболеваемость от малярии, и таким образом значительно уменьшают бремя болезни».

Всемирная организация здравоохранения сообщила о 429 000 смертельных случаев от малярии в 2015, 70 процентов из тех были детьми моложе 5.Это исследование издано в Биологии PLOS и проводилось международной командой исследователей из Университетов Мельбурна и Оксфорда, Института Уолтера и Элизы Холл Медицинского Исследования, Института Эйджкмена Молекулярной биологии в Джакарте, Индонезия, Программе исследований Малярии Тимикы, папуасском Фонде здоровья и общественного развития, Индонезия, Университете Онкологического центра и Чарльза Дарвина Питера Маккаллума.