Согласно исследованию, опубликованному на этой неделе в PLOS Medicine, генетическое удаление P2RX7 может улучшить мышечную функцию и частично исправить когнитивные нарушения и потерю костной массы на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Исследование, проведенное Дариушем Горецки из Школы фармацевтики и биомедицинских наук Портсмутского университета, Великобритания, и его коллег, дополнительно предполагает, что антагонисты P2RX7 могут снижать определенные фенотипы МДД у этих мышей.
Мышечная дистрофия Дюшенна – это мышечные отходы с хроническим воспалением, когнитивными и поведенческими нарушениями и низкой плотностью костей. МДД вызывается мутациями в дистрофине, белке мембранного каркаса, который играет роль в защите мышечных волокон от повреждения во время сокращения мышц. Функция P2RX7, пуриноцептора, который воспринимает АТФ, высвобождаемый из поврежденных клеток, и активирует врожденный иммунный ответ, изменяется в дистрофических клетках, опосредуя гибель клеток в модели МДД у мышей mdx и в МДД человека. В этом исследовании ученые изучают, может ли генетическое удаление P2RX7 ослабить симптомы МДД на мышиной модели mdx. Исследователи обнаружили, что мыши с двойными мутантами, не производящие функционального дистрофина или P2RX7, показали улучшенную структуру и силу мышц, уменьшение воспаления и уменьшение фиброза по сравнению с мышами MDX. Удаление P2RX7 также снижает уровень креатининкиназы в крови, когнитивные нарушения и изменения структуры костей. Наконец, аспекты дистрофической патологии у мышей mdx также могут быть уменьшены путем лечения антагонистами P2RX7.
Полученные данные показывают, что у мышей mdx удаление P2RX7 влияет на фенотипы нескольких заболеваний, аналогичные фенотипам DMD человека. Однако данные, полученные на животных моделях, всегда требуют подтверждения в исследованиях на людях. Тем не менее, если результаты будут отражены в патологии человека, эти результаты могут выявить новые варианты лечения МДД. Авторы заявляют, "Учитывая, что конкретные антагонисты P2RX7 проходили испытания на людях при других состояниях, их можно было бы легко использовать для лечения этого смертельного заболевания."