Исследователи из Университета Джона Хопкинса вылечили мышей, инфицированных малярией, с помощью однократных инъекций новой серии сильнодействующих синтетических препаратов длительного действия, созданных по образцу древнего китайского народного лечебного средства на травах.
Команда также разработала несколько других соединений, которые победили лихорадочное заболевание у грызунов после трех пероральных доз.
Эти пероксидные соединения, содержащие важнейшее кислородно-кислородное звено, обещают быть не только более эффективными, чем лучшие современные средства от малярии, но и потенциально более безопасными и эффективными, сказал руководитель исследовательской группы Гэри Познер, профессор химии Scowe в Школе искусств Кригера. и науки в Johns Hopkins.
Статья о работе команды должна появиться в сети 17 апреля в разделе ASAP журнала Medicinal Chemistry.
"Мы впервые раскрываем лечебную активность нового поколения соединений, которые являются длительными и терапевтическими, даже когда используются сами по себе," Познер сказал. "Известно, что старые препараты из этого семейства противомалярийных препаратов с перекисью также обладают быстродействием, но, к сожалению, они недолговечны и не излечивают, если используются сами по себе."
Хотя они говорят, что их результаты очень многообещающие, исследователи предупреждают, что новые соединения должны быть тщательно протестированы на безопасность и на то, как они всасываются, распределяются, метаболизируются и выводятся из тел грызунов, прежде чем начнутся испытания на людях.
Малярия поражает от 300 до 500 миллионов человек в год, убивая от 1 до 1 человека.5 миллионов и 3 миллиона, в основном дети и в основном в развивающихся странах. Паразит, вызывающий заболевание, распространяется самками комаров, питающихся кровью человека. Наиболее часто смертельный вид малярийного паразита в настоящее время демонстрирует сильную устойчивость к большинству современных методов лечения, что делает разработку эффективных новых лекарств всемирным приоритетом.
С 1992 года Познер и его команда, в которую входит соавтор Тереза Шапиро, профессор и заведующий кафедрой клинической фармакологии Медицинской школы Джонса Хопкинса, решают эту проблему, создавая серию пероксидных соединений, называемых триоксанами.
"Как класс, эти соединения оказались необычайно ценными по нескольким причинам, от их быстрого и мощного противомалярийного действия до отсутствия резистентности и перекрестной резистентности с другими противомалярийными агентами," Шапиро сказал.
Триоксаны Джона Хопкинса имитируют артемизинин, активный агент в китайском лекарственном растении, используемом для лечения малярии и других лихорадок в течение тысяч лет. Артемизинин получают из растения Artemisia annua, травы, также известной под разными названиями, включая сладкую полынь.
Кислородно-кислородная единица в пероксидах заставляет малярийных паразитов по существу самоуничтожаться. Паразиты переваривают гемоглобин, кислородный пигмент красных кровяных телец, и при этом выделяют вещество, называемое гем, темно-красный железосодержащий пигмент крови. Когда гем встречается с пероксидами, происходит мощная химическая реакция, высвобождая свободные от углерода радикалы и окислители, которые в конечном итоге убивают паразитов.
Но первое поколение триоксановых препаратов также имело ряд недостатков, в том числе период полураспада менее одного часа. (Период полувыведения лекарства – это время, необходимое для метаболизма половины его.Познер и его команда считают, что их новые соединения устраняют эти недостатки.
"Наши полусинтетические соединения на основе артемизинина успешно преодолевают недостатки своих предшественников первого поколения," он сказал. "Наиболее важным является их лечебная активность после однократной низкой дозы, что явно необычно. Но, основываясь на нашем намеренном дизайне, они также могут иметь более длительный период полураспада у животных. Мы также разработали их так, чтобы они были более липофильными, что означает, что они обладают повышенной способностью растворяться в жирах и, таким образом, попадать внутрь инфицированных малярией эритроцитов."
Кроме того, новые соединения с гораздо меньшей вероятностью распадаются на токсичные вещества, когда они метаболизируются в организме подопытных животных, что делает их потенциально более безопасными, чем их предшественники.
Хотя это вещество недорогое по западным стандартам, широкое использование артемизининов в развивающихся странах остается ограниченным, отчасти из-за доступности и стоимости отделения активного ингредиента от растения Artemisia annua. Познер и его команда утверждают, что эффективность и лечебная активность их соединений обеспечивают "существенно более эффективное и экономичное использование ценного натурального продукта."
Источник: Университет Джона Хопкинса