В этом выпуске журнала клинических исследований исследователи под руководством Скотта Прюитта из Университета Дьюка и исследовательских лабораторий Merck сообщают о клинических испытаниях на людях, в которых модифицированные дендритные клетки, компонент иммунной системы, тестировались на пациентах с меланомой. Все клетки экспрессируют комплекс, известный как протеасома, который действует как утилизация мусора для клетки. Существует два типа протеасом: конститутивные протеасомы (cPs), которые обнаруживаются в нормальных тканях, и иммунопротеасомы (iPs), которые обнаруживаются в стрессированных или поврежденных клетках. В поврежденной клетке iP генерирует фрагменты белка, которые отображаются на поверхности поврежденных клеток, запуская распознавание дендритными клетками и последующее разрушение иммунной системой.
Большинство видов рака, в том числе меланома, экспрессируют исключительно цП, что делает невозможным экспрессию белковых фрагментов, распознаваемых иммунной системой. Чтобы упростить иммунной системе обнаружение раковых клеток, Прюитт и его коллеги разработали иммунную клетку определенного типа, известную как дендритная клетка, которая распознает белковые фрагменты специфичных для рака антигенов, вырабатываемых cPs. Затем сконструированные дендритные клетки вводили пациентам, у которых была ремиссия меланомы.
Испытание состояло из 4 пациентов, вакцинированных обычными дендритными клетками, 3 пациентов, получивших клетки, прошедшие контрольную терапию, и 5 пациентов, получивших дендритные клетки, распознающие фрагменты белка, вызванные раком. Вакцинация всеми тремя типами дендритных клеток вызвала иммунный ответ, который достиг максимума после 3-4 вакцинаций дендритными клетками. Пациенты, получавшие специально модифицированные дендритные клетки, имели более длительный иммунный ответ и меньшее количество циркулирующих клеток меланомы. Из двух пациентов с активным заболеванием лечение модифицированными дендритными клетками привело к частичному клиническому ответу у одного и полному клиническому ответу у другого.
Эти результаты предполагают, что модификация дендритных клеток таким образом, что они распознают продуцируемые cP опухолевые антигены, усиливает иммунное распознавание клеток меланомы.