Исследование, проведенное исследователями Массачусетской больницы общего профиля (MGH), показало, что на моделях мышей раковые клетки из метастатических лимфатических узлов могут выходить в кровоток, вторгаясь в узловые кровеносные сосуды, что приводит к развитию метастазов в других частях тела. Их отчет, опубликованный 23 марта в журнале Science, добавляет доказательства к дискуссии о роли метастазов в лимфатических узлах в распространении рака.
"Когда раковые клетки распространяются по телу, часто первое место, куда они попадают, – это лимфатический узел, который дренирует место первичной опухоли, но существуют разногласия по поводу способности клеток из лимфатических узлов распространяться на такие органы, как легкие. печень, кости и мозг – места, где распространение рака часто приводит к летальному исходу," говорит Тимоти Падера, доктор философии из Лаборатории Стила биологии опухолей отделения радиационной онкологии MGH, старший автор статьи. "Мы напрямую показали, что раковые клетки, которые сначала распространяются на лимфатические узлы, могут проникать в кровеносные сосуды, перфузируя узлы, чтобы стать источником опухолей, которые растут в отдаленных органах."
Чтобы исследовать, могут ли раковые клетки из метастазов лимфатических узлов распространяться в другие органы, исследователи пометили несколько различных типов раковых клеток – мышиные версии рака груди, меланомы и плоскоклеточного рака – флуоресцентным белком, который меняет цвет с зеленого на красный при воздействии специфический свет. Первичные опухоли были созданы путем имплантации меченых клеток мышам, и при развитии метастазов в лимфатических узлах метастатические раковые клетки были преобразованы из зеленой в красную флуоресценцию. Красные раковые клетки, обнаруженные в кровотоке или в других частях тела, могли происходить только из метастатического лимфатического узла, а не из первичной опухоли.
Исследовательская группа обнаружила красные циркулирующие опухолевые клетки в кровотоке животных, что указывает на то, что раковые клетки высвобождаются из метастатических лимфатических узлов. Они также обнаружили красные раковые клетки в легких животного, что подтверждает гипотезу о том, что клетки из метастазов в лимфатические узлы могут образовывать новые метастатические колонии в легких или других органах. Тщательное изучение метастатических лимфатических узлов у мышей в этом исследовании показало, что метастатические клетки в лимфатических узлах перемещаются к кровеносным сосудам и внутрь них посредством каналов, по которым иммунные клетки проходят через узлы. Точно так же в лимфатических узлах пациентов с раком головы и шеи опухолевые клетки могут быть идентифицированы в кровеносных сосудах лимфатических узлов.
"Если эти данные подтвердятся на людях, они могут предположить, что некоторые метастазы в лимфатические узлы могут быть источником фатальных отдаленных метастазов и требуют окончательного лечения," – говорит Падера, доцент кафедры радиационной онкологии Гарвардской медицинской школы. "Определение молекулярного контроля того, как раковые клетки в лимфатических узлах могут проникать в кровеносные сосуды лимфатических узлов, позволит терапевтически нацелить этот процесс, а характеристика молекулярных профилей клеток, которые покидают узлы, может идентифицировать маркеры, указывающие, какие узлы опасны и должны быть окончательно лечить, чтобы вылечить пациента."