В сегодняшнем выпуске PLOS Medicine Клара Менендес из Барселонского института глобального здравоохранения (ISGlobal), Испания, и ее коллеги сообщают о результатах двух крупных рандомизированных контролируемых испытаний, проведенных в Африке для тестирования альтернативного препарата для профилактики малярии у ВИЧ-отрицательных и ВИЧ-инфицированных. положительные беременные.
Беременные женщины и их будущие дети подвергаются высокому риску осложнений от малярийной инфекции, и поиск новых вариантов лечения важен, поскольку малярийные паразиты становятся все более устойчивыми к существующему рекомендованному ВОЗ лекарственному средству сульфадоксин-пириметамин (SP). Кроме того, лечение на основе СП не рекомендуется для ВИЧ-инфицированных женщин из-за проблемных взаимодействий между СП и препаратом под названием котримоксазол, который обычно назначают ВИЧ-инфицированным людям для предотвращения вторичных инфекций.
Подходящие препараты для периодического профилактического лечения во время беременности (ИПТП) должны быть безопасными для матери и плода и могут применяться во время регулярных посещений дородовой помощи, обеспечивая при этом длительную защиту. Предполагается, что противомалярийный препарат мефлохин (MQ) соответствует этим критериям, и о его взаимодействии с котримоксазолом не известно.
Первое испытание (Гонсалес, Момбо-Нгома и др.) сравнили рекомендованную в настоящее время схему IPTp с двумя различными формами MQ у 4749 ВИЧ-отрицательных беременных женщин. Второе испытание (Гонсалес, Десаи и др.) сравнили три дозы MQ с плацебо у 1017 ВИЧ-инфицированных беременных женщин, которые также получали котримоксазол. Основным результатом исследования 1 была частота рождения детей с низкой массой тела при рождении. Основным результатом исследования 2 была частота появления у женщин малярийных паразитов в крови (паразитемия) во время родов. В обоих испытаниях также оценивались неблагоприятные исходы беременности (такие как выкидыш или мертворождение), другие показатели здоровья матери во время беременности и переносимость лекарств.
Оба исследования показали, что MQ может снизить количество заражений малярией и улучшить общее состояние здоровья беременных женщин по сравнению с SP (испытание 1) или плацебо (испытание 2). Однако результаты испытания 1 показывают, что ни один из двух режимов MQ не был лучше, чем SP в предотвращении низкой массы тела при рождении, а переносимость MQ была хуже, чем для SP (при этом большее количество участников в группах MQ сообщали о тошноте и головокружении). Испытание 2 показало, что у реципиентов MQ было меньше паразитемии, чем у реципиентов плацебо, нет различий в неблагоприятных исходах беременности или низкой массе тела при рождении между двумя группами, а также более низкая переносимость в группе MQ, чем в группе плацебо. Испытание 2 также показало, что женщины в группе MQ имели более высокую вирусную нагрузку при родах, чем женщины в группе плацебо, и с большей вероятностью передавали ВИЧ своему ребенку во время родов. Поскольку этот результат был основан на незапланированном исследовательском анализе, вопрос о том, влияет ли MQ на подавление ВИЧ, требует дальнейшего изучения, прежде чем можно будет сделать определенные выводы.
Принимая во внимание полученные результаты, авторы делают вывод, что MQ в дозе, использованной в этом исследовании, не может быть рекомендован в качестве альтернативы SP у ВИЧ-отрицательных беременных женщин, а также для профилактики малярии во время беременности у ВИЧ-положительных женщин. В сопроводительной перспективе Ричард Стекети (PATH, Сиэтл, США) соглашается: хотя испытания подтвердили, что MQ безопасен во время беременности и показали, что препарат может снизить уровень заражения малярией и материнских заболеваний, отсутствие очевидной пользы для здоровья плода и плохая переносимость – препятствия для рекомендации MQ..
Тем не менее, указывая на соответствующие исследования, проводимые в настоящее время, и утверждая, что необходимо и впредь уделять внимание тому, как защитить беременных женщин и их плод от малярии, Стекети заключает, что "вероятно, закрыв дверь в IPTp с помощью мефлохина, [исследование, представленное в двух статьях] открывает другие двери для дальнейшей важной работы в ближайшие годы".