Усилия международного сообщества в борьбе с малярией в течение последних десяти лет позволили снизить количество смертей, связанных с болезнями. Возникающая резистентность к стандартным методам лечения, угрожающая Юго-Восточной Азии, и новое исследование, проведенное командой под руководством Франсуазы Бенуа-Викаль, директора по исследованиям Inserm в Координационной химической лаборатории Национального центра научных исследований Франции (CNRS) в сотрудничестве с Институтом Пастера и Inserm, не обнадеживают. Исследование in vitro штамма паразитов, подвергшихся исключительно воздействию артемизинина (основного соединения для стандартной терапии), демонстрирует развитие широко распространенной устойчивости к большинству других противомалярийных препаратов. Это новое сопротивление не может быть обнаружено с помощью тестов, используемых в настоящее время, и представляет собой дополнительную угрозу для противомалярийного лечения в полевых условиях.
Это исследование опубликовано в журнале Emerging Infectious Diseases.
Малярия вызывается паразитом, который распространяется через укусы инфицированных комаров из рода Anopheles. Это заболевание наиболее распространено в тропических регионах и по-прежнему является причиной более 600 000 смертей ежегодно. Меры по борьбе с этим заболеванием привели к снижению смертности на 60% за 15 лет. Однако артемизинин, фармацевтическая основа противомалярийной терапии, сталкивается с растущей клинической неудачей из-за появления резистентности во всей Юго-Восточной Азии. Пока на африканском континенте такого сопротивления не наблюдается.
Артемизинин – активный ингредиент китайского растения, преимущества которого известны уже более 2000 лет. Используется в сочетании с другими противомалярийными средствами. Ценность этих комбинированных методов лечения заключается в гарантии того, что даже если паразит развивает устойчивость к одной молекуле, вероятность развития устойчивости к обеим молекулам меньше.
Тем не менее, ученые должны оставаться на шаг впереди паразитов, учитывая недавнее и быстрое развитие устойчивости к артемизинину. Именно на этом фоне группа, возглавляемая Франсуазой Бенуа-Викаль, директором по исследованиям Inserm в Координационной химической лаборатории CNRS в Тулузе, в сотрудничестве с Inserm в Тулузе и Институтом Пастера в Париже изучает механизмы устойчивости, разработанные Plasmodium falciparum. паразит, ответственный за малярию, и исследование новых противомалярийных препаратов.
Исследователи показали, что паразиты, которые выживают in vitro в присутствии только артемизинина в течение пяти лет, развивают широко распространенную устойчивость к большинству других противомалярийных препаратов на основе или не на основе артемизинина, включая молекулы-партнеры, присутствующие в комбинированной терапии, используемой в эндемичных регионах.
Ученые продемонстрировали, что эти паразиты не проявляют каких-либо известных мутаций в генах устойчивости. Однако они обходят токсическое действие лекарств с помощью явления, известного как покой. Паразиты способны приостанавливать свое развитие во время воздействия противомалярийных препаратов. Как только они перестают подвергаться противомалярийной терапии, паразиты "просыпайся" и снова размножаться.
Новая множественная лекарственная устойчивость, основанная на этом явлении покоя, не может быть обнаружена тестами, которые в настоящее время проводятся для анализа паразитарной устойчивости. "Тесты in vitro, проводимые с использованием крови пациента, предсказывают высокую чувствительность и, следовательно, эффективность лечения, в то время как паразиты устойчивы, потому что они неподвижны. Таким образом, важно проводить исследования с соответствующими и подходящими тестами в полевых условиях, если явление множественной резистентности, которое мы идентифицировали in vitro, также присутствует, чтобы соответствующим образом разработать терапевтические стратегии." объясняет Франсуаза Бенуа-Викаль.
Способность устойчивых к артемизинину паразитов развивать толерантность к препаратам-партнерам представляет серьезную угрозу для комбинированной терапии.