Исследователи стали на шаг ближе к разработке новых противомалярийных препаратов после открытия нормальной функции набора белков, связанных с белком малярийного паразита, который вызывает устойчивость к препарату первой линии хлорохину. Полученные данные также представляют собой новый инструмент для изучения фактора устойчивости малярии к хлорохину.
В исследовании изучались белки-переносчики, которые, как известно, перемещают соединения по клетке. Гены этих белков присутствуют в растениях, а также в малярийном паразите Plasmodium falciparum (известном как clt и PfCRT соответственно), поэтому исследователи использовали модельное растение Arabidopsis, чтобы выявить, что эти белки обычно транспортируют глутатион, антиоксидант, который защищает клетку от стрессов.
У малярийного паразита (одноклеточного организма) этот тип белка-переносчика мутировал, так что он больше не функционирует нормально, что позволяет ему удалить лекарственный хлорохин из своей клетки и выжить.
Plasmodium falciparum – самая опасная из малярийных инфекций, передаваемых самками комара Anopheles. Он имеет самый высокий уровень осложнений и смертности и является причиной до одного миллиона смертей в год, в основном детей в Африке в возрасте до пяти лет. Развитие устойчивых к лекарствам штаммов Plasmodium, особенно устойчивых к хлорохину, оказало серьезное влияние на глобальное здравоохранение. Экономические потери также огромны, поскольку инфекция малярии уничтожает более 1% африканского GPD.
Работой руководил доктор Спенсер Моэн, который начал исследование этих генов в лаборатории профессора. Лаборатория Криса Коббетта на факультете генетики Мельбурнского университета, в которой участвовала международная команда из университетов Мельбурна, Кембриджа (Великобритания), Гейдельберга (Германия), Ливерпуля (Великобритания) и Rothamsted Research (Великобритания). Он будет опубликован в престижном международном журнале PNAS на этой неделе.
"Наши результаты открыли шанс восстановить эффективность хлорохина, который может переломить ход войны с малярией и в конечном итоге может помочь спасти миллионы жизней," сказал доктор Моган.
"Переносчик обычно необходим для выживания малярийного паразита и при мутации дает дополнительное преимущество, заключающееся в удалении лекарственного препарата хлорохин из его клетки.
"Мы надеемся, что понимание нормальной роли переносчика в растениях станет ключевым шагом в исследованиях малярии. В отличие от растений, если ген переносчика инактивирован при малярии, паразит умирает, что мешает дальнейшему изучению его роли. Таким образом, растение может стать полезным инструментом в исследованиях малярии."
"Эти результаты описывают первое недостающее звено в понимании этого класса белков и могут обеспечить двусторонний подход к лечению – предотвращение малярии путем удаления хлорохина из ее клетки и создание новых лекарств на основе формы глутатиона."