Новый анализ показывает, что трансплантация донорских стволовых клеток после лечения ингибитором иммунных контрольных точек в целом безопасна и дает хорошие результаты для пациентов с лимфомой Ходжкина, снимая опасения, что эти пациенты подвергаются повышенному риску серьезных иммунных осложнений.
Исследование, которое будет представлено сегодня на 61-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) Ридом Мерриманом, доктором медицины, лечащим врачом программы по лимфоме в Институте рака Дана-Фарбер, также обнаружило, что посттрансплантационное лечение препаратом циклофосфамид может приводят к улучшению результатов для многих пациентов.
Исследование было сосредоточено на безопасности трансплантации донорских стволовых клеток у пациентов с классической лимфомой Ходжкина, которые ранее получали лечение ингибитором PD-1, лекарством, которое вызывает атаку иммунной системы на опухолевые клетки. Хотя ингибиторы PD-1 вызывают реакцию примерно у 70% этих пациентов, у многих развивается устойчивость к лекарствам в течение нескольких лет. По этой причине пациентам часто рекомендуется трансплантация донорских стволовых клеток, которая может вылечить болезнь.
Поскольку ингибиторы PD-1 позволяют ослабить атаку иммунной системы, возникли опасения по поводу связанных с иммунитетом проблем, таких как острая болезнь трансплантат против хозяина (GVHD), при которой иммунные клетки из пересаженной ткани атакуют нормальные, здоровые ткани пациентов. Несколько предыдущих исследований, в том числе исследование, проведенное исследователями Даны-Фарбер, казалось, оправдывают эти опасения, но в исследования было включено относительно небольшое количество пациентов и имелся короткий период наблюдения.
Новое исследование объединило данные 150 пациентов из 26 центров трансплантологии в США.S. и Европа, которым была проведена трансплантация донорских клеток после в среднем 10 доз ингибитора PD-1 или PD-L1 (PD-L1 представляет собой белок контрольной точки иммунитета на некоторых опухолевых клетках). Пятьдесят девять процентов пациентов получали циклофосфамид, чтобы снизить риск РТПХ.
В среднем через два года после трансплантации 79% пациентов были живы, а у 65% не было признаков лимфомы. У 21% случился рецидив. Через шесть месяцев после трансплантации у 39% пациентов развилась острая РТПХ, в том числе у 8% была тяжелая, опасная для жизни острая РТПХ – частота, которая была ниже, чем в предыдущих небольших исследованиях, отметил Мерриман. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие циклофосфамид после трансплантации, как правило, чувствовали себя лучше и имели более низкие показатели хронической РТПХ и рецидивов.
"Наши результаты показывают, что лечение ингибиторами PD-1 или PD-L1 перед трансплантацией донорских стволовых клеток безопасно и может обеспечить хорошие результаты для этих пациентов," сказал Мерриман, "и включение лечения циклофосфамидом как часть профилактики РТПХ может дать дополнительную пользу."