Онкологи из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона успешно вылечили пациента с метастатической меланомой, объединив два разных типа иммунотерапии. Кассиан Йи и его коллеги описывают свой подход в статье, "Комбинированная блокада поликлональных CTL и CTLA4, примированных IL-21, контролирует рефрактерную метастатическую меланому у пациента," который будет опубликован в Интернете 30 мая в Журнале экспериментальной медицины.
Меланома – наиболее серьезная форма рака кожи, на которую приходится подавляющее большинство случаев смерти от рака кожи, когда он распространяется или метастазирует в другие органы тела. Многие подходы к лечению метастатической меланомы основаны на повышении способности иммунной системы воздействовать на опухоль и разрушать ее. Одна из стратегий – выделить чистые популяции Т-клеток пациента, которые могут нацеливаться на меланому, а затем передать их обратно пациенту. Другой подход – лечение пациентов ипилимумабом, антителом, которое активирует существующие противоопухолевые Т-клетки пациента, блокируя функцию белка CTLA4. Сами по себе оба метода лечения могут замедлить прогрессирование метастатической меланомы, но они редко приводят к полной ремиссии. Йи и его коллеги задались вопросом, может ли объединение двух подходов быть более эффективным.
Исследователи проверили свою идею на 53-летнем пациенте с множественными метастазами, который ранее мало реагировал на перенос Т-клеток или лечение ипилимумабом. Пациент теперь получил инфузию его собственных противоопухолевых Т-клеток, которые были обработаны иммунным сигнальным белком, называемым интерлейкином-21, который способствует выживанию Т-клеток. Сразу после этого пациент получил дозу ипилимумаба. В течение нескольких недель опухоли пациента начали уменьшаться и в конечном итоге полностью исчезли. Йи и его коллеги сообщают, что более пяти лет спустя пациент не болеет.
Исследователи обнаружили, что их комбинированный подход увеличивает количество противоопухолевых Т-клеток, циркулирующих в крови пациента, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Более того, усиленный иммунный ответ, вызванный этим лечением, позволил пациенту развить новые типы Т-клеток, которые атаковали меланому дополнительными способами, явление, известное как распространение эпитопа.
"Сочетание блокады CTLA4 с переносом хорошо охарактеризованных, устойчивых противоопухолевых Т-клеток представляет собой обнадеживающую стратегию повышения активности адоптивно перенесенных Т-клеток и индукции противоопухолевых ответов," говорит Йи, которая сейчас работает в онкологическом центре доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. "Эта стратегия может иметь большие перспективы для лечения меланом, устойчивых к ипилимумабу."