Иммунный бустер в сочетании с блокатором контрольных точек улучшает выживаемость при метастатической меланоме

Пациенты с метастатической меланомой, которые лечились ипилимумабом, блокатором иммунных контрольных точек, выживали на 50 процентов дольше – в среднем 17.5 месяцев vs. 12.7 месяцев – если они одновременно получали иммуностимулятор, согласно исследованию, проведенному учеными Института рака Дана-Фарбер.

Как сообщают исследователи в Журнале Американской медицинской ассоциации, пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании, которые получали комбинированную терапию, также имели меньше серьезных побочных эффектов, чем те, кто получал только ипилимумаб.

Группа, получавшая ипилимумаб, и иммуностимулятор, называемый сарграмостимом, имела однолетнюю выживаемость 68.9 процентов vs. 52.9 процентов в группе, принимающей только ипилимумаб. Однако в обеих группах средняя выживаемость без прогрессирования (время до начала роста рака) была одинаковой – 3.1 мес.

Комбинация двух препаратов "раскрывает возможности комбинирования иммунной сигнальной молекулы с одновременным снятием тормозов," сказал F. Стивен Ходи, доктор медицины, первый автор отчета о клиническом испытании. Ходи – директор Центра лечения меланомы и директор Центра иммуноонкологии в Дана-Фарбер.

Ипилимумаб, продаваемый как Yervoy, представляет собой иммунотерапевтический препарат, состоящий из моноклональных антител, нацеленных на белковый рецептор CTLA-4. Поскольку CTLA-4 действует как тормоз для иммунной системы, он не позволяет защитным силам организма атаковать раковые клетки. Блокируя CTLA-4, ипилимумаб отпускает тормоз, позволяя убивающим клетки Т-клеткам атаковать раковые клетки. Он продается для лечения меланомы и проходит клинические испытания для лечения рака легких и других видов рака.

Сарграмостим – это форма GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), природного белка, который стимулирует рост лейкоцитов в иммунной системе. Он используется, среди прочего, для восстановления лейкоцитов после трансплантации стволовых клеток при раке.

Ходи разработал это инициированное исследователем клиническое испытание, чтобы выяснить, будет ли прием сарграмостима вместе с ипилимумабом иметь синергетический эффект против меланомы – например, нажатие на ускоритель иммунной системы при отпускании тормоза. У него были основания так думать, потому что клинические преимущества были замечены у онкологических больных, получавших ипилимумаб вместе с противораковыми вакцинами, которые выкачивали GM-CSF.

Рандомизированное клиническое исследование фазы 2 было проведено Восточной кооперативной онкологической группой, в него вошли 245 пациентов с метастатической меланомой 3 или 4 стадии, которые лечились другими препаратами. Пациенты наблюдались в среднем 13 раз.3 месяца.

Преимущество общей выживаемости около пяти месяцев в группе, получавшей сарграмостим, было значительным, как и более низкая токсичность в этой группе. Исследователи заявили, что неясно, почему комбинация лекарств не продлила время до прогрессирования болезни – как можно было ожидать, потому что она увеличила общую выживаемость. "Возможно, лечение вызывает воспаление, которое выглядело как раннее прогрессирование заболевания, но мы не узнаем этого без дальнейших исследований," Ходи сказал.

Он добавил, что для подтверждения результатов потребуются более масштабные испытания и более длительное наблюдение. "Но это открывает возможность улучшения клинических результатов и уменьшения серьезных побочных эффектов при лечении запущенной меланомы с помощью ипилимумаба."