Комбинация лекарств останавливает раковые стволовые клетки и останавливает рост опухоли при агрессивном раке легких

Исследователи из кампуса клиники Майо во Флориде закрыли одну из наиболее распространенных и смертельных форм рака легких, объединив лекарство от ревматоидного артрита ауранофин с экспериментальным целевым агентом.

Комбинированная терапия использовалась в лабораторных исследованиях для остановки аденокарциномы легких, связанной с мутацией гена KRAS. Исследование будет опубликовано в выпуске Cancer Cell от 14 марта 2016 г.

"Если наш подход работает при аденокарциноме легких, опосредованной KRAS, он может работать и при других формах рака, опосредованных KRAS, таких как рак поджелудочной железы и толстой кишки, а также при других типах рака," говорит старший автор исследования Алан П. Поля, Ph.D., биолог-онколог и профессор Моники Флинн Джейкоби по исследованиям рака в отделении биологии рака клиники Мэйо во Флориде.

На основании этого и других доклинических исследований доктора. Команда Филдса в клинике Мэйо проводит ранние клинические испытания для проверки эффективности ауранофина в отдельности и в целевых комбинациях у пациентов с KRAS-опосредованной аденокарциномой легких, раком яичников и другим распространенным раком легких, называемым плоскоклеточной карциномой легких.

Текущее исследование:

Идентифицированы раковые стволовые клетки, которые стимулируют развитие раковых клеток в аденокарциноме легкого, опосредованной KRAS

Выявлен основной сигнальный путь или набор молекулярных механизмов, которые стимулируют рост этих раковых стволовых клеток

Показано, как сочетание ауранофина и экспериментального агента закрывает этот путь и может быть эффективным подходом к лечению

"Раковые стволовые клетки – действительно плохие участники многих видов рака," Доктор. Поля говорит. "Раковые стволовые клетки инициируют развитие рака, стимулируют его рост и метастазирование, а также развивают устойчивость к лечению.

"Обычная химиотерапия может эффективно убивать не стволовые раковые клетки, но раковые стволовые клетки часто выживают," Доктор. Поля говорит. "Затем, после прекращения терапии, эти раковые стволовые клетки могут восстановить опухоль и вызвать рецидив."

Текущее исследование основано на предыдущих исследованиях доктора. Лаборатория Филдса, которая:

Идентифицирована протеинкиназа C иота (PKCiota) как онкоген – ген, который может вызывать рак – и связываться с несколькими формами рака

Показано, что ауранофин ингибирует PKCiota и может быть полезен при лечении рака

Обнаружено, что PKCiota активирует второй онкоген, известный как SOX2, для стимуляции роста раковых стволовых клеток в плоскоклеточной карциноме легких.

Доктор. Филдс говорит, что текущее исследование неожиданно обнаружило, что PKCiota регулирует раковые стволовые клетки посредством другого пути при KRAS-опосредованной аденокарциноме легкого, чем при плоскоклеточной карциноме легкого. Он также активирует другой онкоген, известный как NOTCH3. Это дало возможность индивидуального подхода.

"Используя эти знания, мы лечили KRAS-опосредованные опухоли аденокарциномы легких у мышей ауранофином и ингибитором NOTCH3," говорит первый автор исследования Сайед А. Али, Ph.D., постдокторант в лаборатории Филдса. "Мы обнаружили, что эти два препарата работают вместе лучше, чем любой из них по отдельности."

"Это исследование показывает, что ауранофин может быть полезен при лечении многих различных типов рака," Доктор. Поля говорит. "Объединив его со вторым агентом, нацеленным на конкретный сигнальный путь, мы надеемся настроить терапию на конкретные уязвимости каждого типа опухоли," Доктор. Поля говорит.

"Этот подход может быть полезен при нескольких формах рака легких, яичников, поджелудочной железы и, возможно, головы и шеи, шейки матки и некоторых других рака," Доктор. Поля говорит.