Их работа, изданная в 16 января 2018, выпуск онлайн Издания Экспериментальной Медицины, демонстрирует, что СВЕТ, член фактора некроза опухоли (TNF), супер семья, конкретно командует гипербыстрым увеличением keratinocytes, и выражением periostin, белок, что содействует клиническим симптомам атопического дерматита, и вторых воспалительных кожных заболеваний, таких как склеродерма.«Periostin употребляется в клинике в качестве маркера для аллергических болезней, таких как астма, и атопический дерматит», растолковывает ведущий создатель Майкл Крофт, доктор философии, преподаватель и глава в Подразделении Свободного Регулирования. «То, что СВЕТ действует вверх по течению periostin и командует своим производством в самом деле, усиливает идею, что это – вероятно очень хорошая клиническая цель лечения атопического дерматита и других воспалительных кожных заболеваний».В конечном итоге терапевтическое антитело, которое нейтрализует деятельность СВЕТА удачно, подавило симптомы заболевания по окончании того, как они вначале появились, предположив, что методы лечения на базе блокирования СВЕТА смогут добавить нужный вариант лечения для больных, страдающих от тяжелой экземы, частенько изнурительной болезни.СВЕТ цитокин, первым делом, произведен клетками T и проявляет собственную функцию через два рецептора, HVEM и LT?
R. В более раннем изучении, Ране Херро, доктор философии, преподаватель в лаборатории Крофта и ведущий создатель на обоих изучениях, показал, что СВЕТ играется ключевую роль в воспалении кожи в склеродерме, аутоиммунной болезни, которая ведет к перепроизводству коллагена, приводящего к утолщению и царапанию ткани. Но ли Световая сигнализация также вовлечена в другие типы воспаления кожи, было неизвестно.Чтобы выяснить, содействует ли СВЕТ воспалению кожи в атопическом дерматите, Херро использовал экспериментальную модель для атопического дерматита, что копирует людскую заболевание.
Ее испытания показали, что ЛЕГКО-НЕСОВЕРШЕННЫЕ мыши только показали минимальные клинические показатели в случае если сравнивать с простыми мышами контроля. То же самое было верно для животных, каковые только испытали недочёт в LIGHT-receptor HVEM в keratinocytes, преобладающем типе клетки в самый удаленном слое кожи. «Это – обязательный атрибут изучения», говорит Херро. «Определенно удаления рецептора в keratinocytes хватало, чтобы отменить заболевание».Более близкий взгляд показал, что СВЕТ стимулирует стремительное увеличение keratinoyctes и без того структурную модернизацию кожи.
Это также показало, что СВЕТ сильно ведет к выражению periostin. Этот белок высоко выражен в коже больных с атопическим дерматитом и склеродермой, и изучения на животных нашли, что это очень важно для воспаления кожи, без оглядки на то, что совсем правильно то, как это функционирует, все еще обсуждается.
«Мы знали, что СВЕТ действует как проподстрекательская молекула на иммуноцитах, но мы смогли вовлечь, в первоначальный раз в урегулировании заболевания, что эта молекула действует на неиммуноциты как структурные клетки кожи», говорит Херро. «СВЕТ ведёт фиброз, структурный процесс модернизации, что ведет к утолщению и укреплению кожи».Исследователи тогда возвратились и использовали существующее терапевтическое антитело, чтобы заблокировать сотрудничество СВЕТА с его рецептором, HVEM, по окончании того, как заболевание уже продемонстрировала. Лечение антитела подавило воспламенение и сильно уменьшило эпидермальное утолщение. «Это – большие новости для больных, страдающих от экземы», говорит Херро. «Отечественные результаты предполагают, что методы лечения, каковые блокируют Световую сигнализацию, имели возможность бы остановить атопический дерматит в людях и возможно помимо этого целиком и полностью поменять симптомы заболевания».
Работа финансировалась частично Университетом Ла-Хойи Аллергии и Иммунологии Здоровья и Национальных Институтов (AI070535, AI100905, AI061516, DK082249).