Новое исследование того, как на прогрессирование острого лимфолейкоза (ОЛЛ) влияет среда костного мозга, впервые продемонстрировало, что нацеливание на специализированный белок, известный как остеопонтин (OPN), может быть эффективной стратегией повышения эффективности химиотерапии при пациенты с этим типом рака крови. Данные исследования были опубликованы в Интернете сегодня в Журнале Американского общества гематологии (ASH) Blood.
Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) – это рак лейкоцитов, которые обычно борются с инфекцией в организме. ОЛЛ развивается, когда аномальные белые кровяные тельца быстро растут, но не развиваются должным образом, вытесняя нормальные клетки и препятствуя здоровому функционированию. В то время как пациенты с ОЛЛ обычно демонстрируют хорошие начальные реакции на лечение химиотерапией, многие страдают рецидивами, и их заболевание становится чрезвычайно трудно поддающимся лечению (рефрактерным), когда небольшой процент аномальных клеток повторно появляется после того, как они уклонились от воздействия цитотоксического препарата. Рецидив заболевания возникает из-за остаточных злокачественных клеток ниже уровня обнаружения в то время, когда у пациента появляется его или ее первоначальный ответ (состояние, известное как минимальное остаточное заболевание или MRD).
Стратегии лечения, направленные на борьбу с резистентностью к химиотерапии и снижение МОБ, могут иметь потенциал для увеличения общей выживаемости.
Предыдущие исследования продемонстрировали, что даже когда MRD не искоренена полностью, снижение бремени MRD коррелирует со значительно более высокой общей выживаемостью. Один из предлагаемых подходов к повышению эффективности химиотерапии и снижению MRD включает выявление затяжных, спящих лейкемических клеток и принуждение их к активному делению клеток, чтобы они стали восприимчивыми к лечению, поскольку химиотерапия нацелена на быстро делящиеся клетки.
"Предыдущие исследования показали, что остеопонтин (OPN), белок, присутствующий в костном мозге, может регулировать рост и распространение опухолевых клеток по организму; однако его конкретная роль в прогрессировании лейкемии изучена недостаточно," сказал автор исследования Дороти Сипкинс, доктор медицинских наук, из отдела гематологии / онкологии Чикагского университета. "Наше исследование было направлено на понимание взаимодействия OPN и лейкозных клеток в определенных областях костного мозга, известных как ниши, которые могут позволить клеткам «спрятаться» в состоянии покоя и избежать воздействия химиотерапии."
Д-р. Сипкинс и его коллеги провели серию анализов и экспериментов на моделях мышей. Они также оценили, как контроль экспрессии OPN может повлиять на активность лейкозных клеток и как этот контроль может лучше сенсибилизировать лейкозные клетки к эффектам химиотерапии.
Доктор. Команда Сипкинса обнаружила, что ингибирование взаимодействия OPN с лейкозными клетками в нишах костного мозга приводит к активной пролиферации спящих клеток, что позволяет химиотерапии идентифицировать их и нацеливать их. Когда OPN блокировали с помощью нейтрализующих антител, а затем следовало лечение химиотерапией, лейкозные клетки реагировали на химиотерапию, и общий MRD был значительно снижен. Эти данные предполагают, что OPN может служить якорем для лейкозных клеток в областях костного мозга, которые позволяют клеткам оставаться в спящем состоянии, побуждая их локализоваться в этих областях.
"Изучив взаимодействия между лейкозными клетками, OPN и микросредой костного мозга, мы узнали, что среда костного мозга может способствовать покою лейкозных клеток, создавая форму устойчивости к химиотерапии. Это важная цель, потому что, если мы сможем нарушить взаимодействие между OPN и лейкозными клетками, мы сможем сделать это заболевание более чувствительным к химиотерапии," сказал доктор. Сипкинс. "Мы традиционно разрабатываем методы лечения, ориентированные исключительно на раковые клетки, но будущие стратегии лечения ОЛЛ и других видов рака крови могут быть улучшены за счет воздействия не только на раковые клетки, но и на среду, с которой клетки взаимодействуют."
Доктор. Сипкинс и ее команда также предполагают, что для разработки лечения лейкемии, которое нейтрализует OPN, исследования должны будут оценить потенциальные токсические побочные эффекты на нормальные стволовые клетки, которые совместно обитают в микросреде костного мозга.
В качестве альтернативы может быть разработана терапия для усиления взаимодействия между OPN и лейкозными клетками, что поможет поддерживать состояние покоя, чтобы предотвратить или замедлить прогрессирование заболевания.