Исследователи трансплантологии из Медицинской школы Университета Питтсбурга оспаривают давнее предположение о том, как биологические пути вызывают отторжение донорских органов иммунной системой в отчете, опубликованном сегодня онлайн в Журнале клинических исследований. Их исследование, спонсируемое Национальным институтом здоровья, предполагает, что для разработки более эффективных методов лечения отторжения необходима другая парадигма.
Войска иммунной системы, называемые Т-клетками, мигрируют к трансплантированным органам, борясь с чужеродными тканями, объяснил старший автор Фади Лаккис, М.D., откровенный & Афина Саррис, заведующая кафедрой трансплантационной биологии, профессор хирургии Медицинской школы Питта и научный директор Томаса Э. Институт трансплантологии Starzl. До сих пор ученые думали, что эти Т-клетки были приглашены на место хемокинами, белками, секретируемыми клетками выстилки кровеносных сосудов или эндотелия органа, когда он воспаляется.
"Преобладала точка зрения, что когда эндотелий воспаляется, он становится немного липким, поэтому Т-клетки, которые проникают в кровоток, начинают замедляться и связываться с хемокинами, которые вызывают их остановку и миграцию в пораженную ткань," Доктор. Лаккис сказал. "Мы решили проверить эту гипотезу и к всеобщему удивлению обнаружили, что это не так."
Исследователи рассудили, что если бы хемокиновые рецепторы Т-клеток были заблокированы, не произошло бы каскада иммунных событий, что остановило бы отторжение. Таким образом, через два дня после того, как мыши получили трансплантат сердца или почек, они получили Т-клетки, обработанные коклюшным токсином, который необратимо связывается с ключевой молекулой рецептора, подавляя его активность и, предположительно, предотвращая уже миграцию Т-клеток памяти и эффекторных Т-клеток. сенсибилизирован для распознавания чужеродных белков донорской ткани.
Используя метод, называемый двухфотонной микроскопией, который позволяет визуализировать живую ткань в реальном времени, они обнаружили, что обработанные коклюшем Т-клетки вторгаются в донорские органы так же, как если бы они не были обработаны, что приводило к отторжению органов.
"Это показало нам, что хемокины не нужны для начала реакции отторжения," Доктор. Лаккис сказал. "Тогда мы задались вопросом, какие клетки бьют тревогу для иммунной системы."
Сложная техника микроскопии показала, что дендритные клетки донорской почки, которые идентифицируют антигены или чужеродные белки и представляют их на поверхности своих клеток, чтобы их могли распознать другие иммунные клетки, "придерживать ноги," как доктор. Лаккис поместил его в кровоток, тем самым подвергая поверхностные антигены донора иммунной системе реципиента.
"Таким образом, терапия против отторжения, нацеленная на хемокиновый ответ, имеет очень небольшой эффект," он сказал. "Но новые лекарства, которые препятствуют презентации антигена эндотелием или дендритными клетками, могут быть очень полезными."