City of Hope, всемирно известный центр исследований и лечения рака, определил, как раковые клетки у пациентов с ранней стадией рака груди изменяются и становятся устойчивыми к гормональной или комбинированной терапии, согласно новому исследованию, опубликованному в Nature Cancer.
По данным Американского онкологического общества, около 80% случаев рака груди являются положительными по рецепторам гормонов, а это означает, что эти раковые клетки нуждаются в эстрогене или прогестероне для роста. В настоящее время врачи лечат людей с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена (ER +), используя терапию, которая подавляет как уровень эстрогена, так и активность клеточного цикла. Хотя эти методы лечения часто первоначально уменьшают опухоли, около 90% пациентов с метастазами и 50% пациентов с раком груди 2 и 3 стадии развивают резистентность.
Исследовательская группа под руководством Андреа Билд, доктора философии.D., профессор кафедры медицинской онкологии города Надежды & Therapeutics Research, использующая секвенирование одноклеточной РНК для выявления устойчивых признаков, которые приобретают раковые клетки; эти раковые клетки могут сохраняться, несмотря на терапию. Команда также определила, когда эти резистентные черты приобретены, и обнаружила их уже через две недели после начала схемы лечения, что на несколько месяцев быстрее, чем существующие методы, используемые для измерения ответа на лечение.
"Если медицинские работники смогут раньше определить развитие резистентности опухоли, то они смогут быстро переключиться и предложить другую схему лечения, которая в конечном итоге может привести пациента с раком груди к ремиссии, вместо того, чтобы продолжать путь, который может не привести к положительному результату. исход," Билд сказал. "Благодаря имеющемуся в настоящее время набору инструментов точной медицины медицинские работники могут раньше измерять реакцию пациента на лечение, чтобы предложить варианты лечения, которые с большей вероятностью будут работать для каждого отдельного пациента."
Билд и ее коллеги изучали эволюцию ДНК и РНК в опухолевых клетках молочной железы у женщин в постменопаузе с ER + раком молочной железы, которые участвовали в исследовании FELINE. Эти пациенты получали только эндокринную терапию (летрозол) и в сочетании с терапией ингибиторами циклин-зависимой киназы (CDK) (рибоциклиб), лечение, которое сдерживает рост опухолевых клеток. Пациенты получали таргетную терапию в неоадъювантном режиме, то есть перед операцией по удалению опухоли, чтобы оценить ответ. Биопсии опухолей более 40 пациентов были обработаны и проанализированы из клеток, взятых до, через две недели после и через шесть месяцев после начала эндокринного и комбинированного лечения.
Исследователи City of Hope обнаружили, что резистентные клетки, которые сохраняются даже после терапии ингибированием эндокринного и клеточного цикла (CDK4 / 6), имеют тенденцию переключать свой механизм роста с использования передачи сигналов эстрогена на использование альтернативных рецепторов фактора роста и перестраивать пути клеточного цикла. Например, устойчивые клетки обходят заблокированные пути путем включения альтернативных путей передачи сигналов, таких как рецепторы роста и передача сигналов MAPK; эта перестройка позволяет раковым клеткам продолжать расти, несмотря на действие ингибиторов эстрогена и препаратов клеточного цикла. Нацеливание на эти пути приобретенной резистентности с помощью соответствующих методов лечения может помочь врачам в будущем лечить пациентов с резистентным ER + раком груди на ранней стадии.
"Исследование впечатляет по своим масштабам, так как в нем представлено комплексное геномное профилирование продольных образцов от нескольких пациентов," сказал Сувон Ким, доктор философии.D., который не принимал участия в исследовании и является доцентом Исследовательского института трансляционной геномики (TGen), филиала City of Hope, и преподавателем Медицинского колледжа Университета Аризоны. "Результаты значительны, показывая появление альтернативных специфических путей в единичных опухолевых клетках по мере того, как они становятся устойчивыми к ингибиторам CDK и эндокринной терапии. Результаты исследования открывают возможности для научно обоснованного терапевтического вмешательства при резистентном к терапии раке молочной железы."
Понимание того, как опухолевые клетки быстро меняются и перестраивают сигнальные пути, чтобы они могли сохраняться после комбинированного неоадъювантного лечения рака, позволит ученым разработать новые схемы лечения, направленные на устойчивость к опухоли. Билд и его коллеги сейчас определяют препараты, которые блокируют признаки, обнаруженные в резистентных раковых клетках.
"Ранняя стадия рака молочной железы ER + и PR + (положительный результат по рецепторам прогестерона) часто излечима, и нам необходимо продолжить эту линию исследований, чтобы разработать стратегии терапии, которые обеспечат положительный результат для пациента, который будет продолжаться," Билд сказал. "Я рекомендую, чтобы, когда это возможно, врачи продолжали собирать биопсию опухоли, чтобы мы могли измерить реакцию раковых клеток во время лечения, чтобы понять, как реагируют опухоли пациента. Кроме того, нам нужно смотреть на изменения РНК, а не только на модификации ДНК, поскольку эти изменения могут в более широком смысле отражать механизмы устойчивости."
Она добавила, "Я благодарен пациентам, которые участвуют в клинических испытаниях, чтобы ученые могли и дальше находить более эффективные способы лечения этого заболевания."