Исследователи из онкологического центра Моффитта провели клиническое испытание, направленное на предотвращение трансплантата против. болезнь хозяина (GVHD) у пациентов, перенесших трансплантацию кроветворных (кроветворных) клеток (HCT). Исследование, сравнивающее лекарственное средство такролимус (ТАС) в сочетании с метотрексатом (МТ) или сиролимусом (SIR), показало, что комбинация сиролимус / такролимус (SIR / TAC) была более эффективной в предотвращении острой GVHD II-IV степени и умеренной РТПХ. тяжелая хроническая РТПХ после трансплантации аллогенных клеток крови.
В исследовании рандомизировано 74 пациента в возрасте от 16 до 70 лет, которые получали либо SIR / TAC, либо MTX / TAC. Пациенты были стратифицированы по донорскому родству (братья и сестры или одинаковые, неродственные лица) и возрасту.
Их исследование было опубликовано в недавнем выпуске Haematologica, журнала Европейской гематологической ассоциации.
"Прививка против. болезнь хозяина создает серьезные проблемы для здоровья пациентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток, и угрожает долгосрочному успеху их трансплантации," сказал Джозеф Пидала, М.D., M.S., врач-онколог и главный научный сотрудник. "Существующие фармакологические стратегии не позволяют адекватно предотвратить острую трансплантацию по сравнению с. болезнь хозяина после трансплантации аллогенных гемопоэтических (кроветворных) клеток и эффективная профилактика острой РТПХ является важной клинической целью, необходимой для обеспечения долгосрочного успеха трансплантации."
По словам авторов, дизайн их исследования предусматривал не менее одного года терапии сиролимусом, чтобы ограничить риск хронического развития РТПХ и повысить иммунную толерантность пациентов на основе "восстановление" иммунных клеток пациентов, называемых регуляторными Т-клетками, или "Tregs."
"Наша гипотеза заключалась в том, что подавление иммунитета на основе SIR будет подавлять аллореактивные Т-клетки, поддерживать восстановление Treg иммунной системы и более эффективно предотвращать РТПХ," объяснил Пидала.
Результаты показали, что на 30-й и 90-й дни после трансплантации пациенты, получавшие SIR / TAC, имели "значительно большая доля регуляторных Т-клеток среди иммунных клеток CD 4 в их периферической крови" и их нормативные Tregs были "функциональный."
Авторы предположили, что "чистая выгода" Наблюдаемое при восстановлении Treg у пациентов, получавших SIR / TAC, вероятно, было связано как с подавлением сиролимусом Т-лимфоцитов, не относящихся к Treg, CD4, так и с более низкой экспозицией такролимуса для этих пациентов по сравнению с пациентами, получавшими MTX / TAC. рука исследования.