Ученые Института рака Уилмота считают, что они выяснили, почему обычно используемое лекарство для лечения поздней стадии рака простаты часто перестает работать через четыре или пять месяцев и, по-видимому, выполняет двойную функцию, которая позже превращает рак в безжалостного агрессора.
Описывая, как препарат, энзалутамид, непреднамеренно вызывает вредную трансформацию, автор-корреспондент Chawnshang Chang, Ph.D., и коллеги считают, что они также обнаружили способ предотвратить это, по крайней мере, у мышей. Исследование, проведенное Цзе Луо, аспирантом факультета биологии Университета Рочестера, было опубликовано в журнале Nature Communications.
"Поскольку все больше пациентов обращаются к энзалутамиду, чтобы продлить свою жизнь, даже всего на несколько месяцев, наша цель – найти способы заставить лекарство работать в течение более длительных периодов времени и заблокировать опасные пути, ведущие к неблагоприятным побочным эффектам," Чанг сказал.
Рак простаты – вторая ведущая причина смерти от рака среди американских мужчин. Хотя некоторые типы на ранней стадии с низким показателем Глисона можно лечить с помощью "смотреть и ждать" подход, другие типы – это злокачественные опухоли более высокой степени, которые требуют хирургического вмешательства и терапии андрогенной депривации (ADT). Цель этого лечения – снизить количество мужских половых гормонов (андрогенов) в организме, которые подпитывают рак. Особенно агрессивный подтип заболевания известен как устойчивый к кастрации рак простаты, который продолжает расти, несмотря на лечение.
Для мужчин с этой агрессивной формой метастатического рака простаты, которые больше не реагируют на химиотерапию, энзалутамид может продлить выживаемость в среднем на пять месяцев. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат для лечения мужчин с кастратно-резистентным раком простаты, который еще не распространился.
Но энзалутамид в таблетках может вызывать побочные эффекты. Один из худших эффектов – нейроэндокринная дифференцировка (NED), увеличение нейроэндокринных клеток в опухолях простаты. Обилие клеток NED делает опухоли устойчивыми к лечению.
Чанг и Луо определили некодирующую РНК-p21 как главную причину индукции нейроэндокринной дифференцировки благодаря тому факту, что IncRNAp-21 может переключать функцию ключевого гена EZH2. Они также показали, что IncRNAp-21 высоко экспрессируется в опухолях простаты NED.
Ранее ученые считали, что лишь крошечный процент прогрессирующих опухолей рака простаты подвергается нейроэндокринной дифференцировке. Но недавние исследования показывают, что от 30 до 40 процентов пациентов имеют опухоли, содержащие агрессивные нейроэндокринные клетки рака простаты, для которых средняя выживаемость после обнаружения составляет менее одного года, что делает большее количество пациентов уязвимыми к худшему развитию болезни, сказал Чанг.
Эдвард Мессинг, M.D., национальный и международный орган по урологическим онкологическим заболеваниям, который лечит пациентов в Wilmot и UR Medicine, заявил, что последнее открытие может повлиять на мужчин с тяжелыми случаями.
"Доктор. Команда Чанга определила важный молекулярный механизм, который влияет на многие из тысяч мужчин с запущенным раком простаты, которые в конечном итоге умирают от своей болезни," Мессинг сказал. "Понимание и изменение положения переключателя, вызывающего нейроэндокринную дифференциацию, должно продлить жизнь этим мужчинам и значительно уменьшить их страдания."
Несмотря на то, что в клинических испытаниях еще нет методов лечения, блокирующих молекулярное переключение, лаборатория Чанга определила низкомолекулярный препарат, который, по-видимому, работает на мышах; исследователи в других местах обнаружили аналогичные препараты, и необходимы дальнейшие исследования.