Замедление агрегации или "комок" Витамин А в глазах может помочь предотвратить потерю зрения, вызванную дегенерацией желтого пятна, согласно исследованиям Медицинского центра Колумбийского университета.
Вместо того, чтобы изменять способ обработки глазом витамина А, группа исследователей во главе с Ильясом Вашингтоном, профессором кафедры офтальмологии Колумбийского института Harkness Eye, решила сосредоточиться на изменении структуры самого витамина А. В свою очередь, доктор. Вашингтон и его лаборатория сделали новый шаг к лечению возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), главной причины неизлечимой слепоты. и болезнь Штаргардта, наиболее частая причина ювенильной дегенерации желтого пятна.
Во время последовательности событий, обеспечивающих зрение, витамин А претерпевает ряд химических превращений в глазу. Эти процессы иногда позволяют витамину А реагировать с другой молекулой витамина А с образованием комковатых отложений, или того, что известно как "димеры витамина А." Долгое время считалось, что дегенерация желтого пятна связана с образованием этих димеров в глазу.
Концентрации этих димеров выше в глазах пожилых людей и людей с некоторыми наследственными заболеваниями глаз. Димеры витамина А также встречаются вместе с гранулами нерастворимого пигмента, называемого липофусцином. Считается, что при глазных заболеваниях, таких как сухая AMD, накопление димеров витамина А и этих гранул происходит в течение десятилетий. Но при генетических заболеваниях, таких как болезнь Штаргардта, этот процесс может происходить намного быстрее, что приводит к ранней потере зрения уже в возрасте 8 лет.
"Исследователи попробовали другой подход к предотвращению образования димеров витамина А, изменив обработку витамина А глазом," Доктор. Вашингтон говорит. "Но эти модификации, похоже, подавили зрение и вызвали побочные эффекты."
В исследованиях на животных моделях доктор. Лаборатория Вашингтона приступила к синтезу модифицированного препарата витамина А, включающего изотоп водорода дейтерий, а не протоний (более распространенный изотоп водорода) в выбранных местах. Доктор. Вашингтон и его лаборатория предположили, что эти модификации усложнят разрыв связи, участвующей в димеризации, что замедлит димеризацию. По словам доктора, давая этот новый препарат витамина А здоровым мышам, они смогли уменьшить количество димеров витамина А без каких-либо побочных эффектов. Вашингтон, Майкл Джахарис, доцент офтальмологических наук в Колумбии.
При введении мышам с таким же генетическим дефектом, что и людям с болезнью Штаргардта, у которых обычно наблюдается ранняя потеря зрения, модифицированный витамин А привел к уменьшению количества димеров витамина А, улучшению общего состояния глаз и улучшению зрения. Важно отметить, что они также отметили, что модифицированный витамин А ведет себя точно так же, как и нормальный витамин А во всех других аспектах, что делает его привлекательным потенциальным средством лечения для предотвращения слепоты у людей.
Эта работа подробно описана в серии статей, опубликованных недавно в Journal of Biological Chemistry под названием "Обогащение дейтерием витамина А в позиции С20 замедляет образование вредных димеров витамина А у грызунов дикого типа" а также "C20-D3-витамин A замедляет накопление липофусцина и электрофизиологическую дегенерацию сетчатки на мышиной модели болезни Штаргардта."
Сухая AMD поражает около 10 миллионов американцев и является ведущей причиной слепоты в западном мире. Среди них около 3 миллионов американцев подвержены высокому риску необратимой потери зрения, и 1 миллион из них имеют серьезные нарушения зрения из-за поздней формы сухой AMD. В настоящее время не существует лечения сухой AMD.
Болезнь Штаргардта поражает только 1 человека из 10 000, но является наиболее распространенной формой наследственной дегенерации желтого пятна и вызывается мутациями в гене, отвечающем за переработку витамина А. Измененный процессинг витамина А при болезни Штаргардта приводит к более быстрому образованию димера витамина А и, следовательно, к накоплению липофусцина и к раннему появлению визуальных симптомов, что почти во всех случаях приводит к юридической слепоте. В настоящее время не существует лечения болезни Штаргардта.
Доктор. Лаборатория Вашингтона была награждена 1 долларом США.Грант в размере 25 миллионов от Национального института глаза на дальнейшее исследование связи между димерами витамина А и различными дегенерациями сетчатки. Грант поможет углубить научное понимание того, как связаны димеры витамина А, липофусцин и дегенерация желтого пятна, и может привести к новым подходам к лечению этих заболеваний. Alkeus Pharmaceuticals получила лицензию Колумбии на некоторые патенты, относящиеся к доктору. Вашингтон делает открытия и намерен начать клинические испытания болезни Штаргардта и сухой AMD.