Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего в исследованиях на животных доказали, что фиброз печени можно не только остановить, но и обратить вспять. Их открытие, которое будет опубликовано в PLoS Online 26 декабря, открывает двери для лечения состояний, которые приводят к чрезмерному рубцеванию тканей, таких как вирусный гепатит, жировая болезнь печени, цирроз, фиброз легких, склеродермия и ожоги.
Шесть лет назад исследовательская группа Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружила причину чрезмерного роста фиброзной ткани, которая приводит к фиброзу и циррозу печени, и разработала способ блокировать избыток рубцовой ткани у мышей. В то время лучшая надежда была на будущую разработку терапии, которая предотвратит или остановит повреждение у пациентов, страдающих от чрезмерного рубцевания, связанного с заболеваниями печени или легких или тяжелыми ожогами.
В своем текущем исследовании Мартина Бак, доктор философии.D., доцент медицины в UCSD и системе здравоохранения Сан-Диего по делам ветеранов и Марио Хойкьер, M.D., Профессор медицины UCSD и специалист по печени в VA, показывают, что, блокируя белок, связанный с перепроизводством рубцовой ткани, они могут не только остановить прогрессирование фиброза у мышей, но и обратить вспять некоторые уже произошедшие повреждения клеток.
В ответ на повреждение печени – например, цирроз, вызванный алкоголем – звездчатые клетки печени (HSC), активируемые окислительным стрессом, приводят к образованию большого количества коллагена. Коллаген необходим для заживления ран, но его избыток вызывает рубцы в тканях. В этой статье исследователи показали, что активация белка под названием RSK приводит к активации HSC и имеет решающее значение для прогрессирования фиброза печени. Они предположили, что путь RSK может быть потенциальной терапевтической мишенью, и разработали пептид, ингибирующий RSK, чтобы блокировать активацию RSK.
Ученые использовали мышей с тяжелым фиброзом печени – аналогичным состоянию у людей с циррозом печени – который был вызван хроническим лечением токсином печени, который, как известно, вызывает повреждение печени. Животным, которые продолжали принимать токсин печени, давали RSK-ингибирующий пептид. Пептид ингибировал активацию RSK, что мешало HSC пролиферировать. Пептид также напрямую активировал каспазу или «палач»" белок, который убивал клетки, вызывающие цирроз печени, но не нормальные клетки.
«У всех контрольных мышей был тяжелый фиброз печени, в то время как у всех мышей, которые получали пептид, ингибирующий RSK, фиброз печени был минимальным или отсутствовал», – сказал Бак.
Бак объяснил, что чрезмерный коллагеновый ответ блокируется пептидом, ингибирующим RSK, но не вреден для печени. «Клетки продолжают выполнять свою обычную лечебную работу, но их избыточное размножение контролируется», – сказал Бак. «Примечательно, что смерть HSC может также способствовать восстановлению после повреждения печени и обращению фиброза печени.”
Исследователи обнаружили аналогичную активацию RSK в активированных HSC у людей с тяжелым фиброзом печени, но не в контрольной печени, предполагая, что этот путь также имеет отношение к фиброзу печени человека. Биопсия печени пациентов с фиброзом печени также показала активированный RSK.
Исследование расширяет результаты работы, опубликованной в 2001 году в журнале Molecular Cell, в котором сообщается, что группа во главе с Баком обнаружила, что небольшой фрагмент важного регуляторного белка, называемого C / EBP бета, отвечает за рост фиброзной ткани или избыточную рубцовую ткань после травмы или болезнь. Когда нормальное рубцевание идет неправильно, чрезмерное наращивание фиброзной ткани может привести к обезображивающим рубцам или закупорке жизненно важных внутренних органов и привести к серьезным осложнениям. Бак и его коллеги разработали мутировавший белок, который остановил чрезмерный рост фиброзной ткани.
«Шесть лет назад мы показали способ предотвратить или остановить чрезмерное рубцевание на животных моделях», – сказал Бак. «Наши последние открытия доказывают, что мы действительно можем обратить вспять ущерб.”
Ежегодно во всем мире от цирроза печени умирают почти 800000 человек, и в настоящее время от него не существует лечения. Чрезмерное восстановление тканей при хроническом заболевании печени, вызванном вирусными, токсическими, иммунологическими и метаболическими нарушениями, приводит к чрезмерному образованию рубцовой ткани, и может помочь терапия, разработанная на основе результатов исследователей UCSD.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего