Исследователи центра комплексного рака UNC Lineberger обнаружили, что дефицит ключевого белка, который регулирует предупреждающие сигналы иммунной системы, может быть новым биомаркером колоректального рака, второго по величине убийцы рака в Соединенных Штатах. Они считают, что этот маркер можно использовать для оценки реакции на потенциально новое лечение болезни.
В журнале Cell Reports исследователи сообщили, что обнаружили заметно низкие уровни белка NLRX1 в нескольких лабораторных моделях колоректального рака и в образцах тканей человека. Исследования показали, что белок, как известно, участвует в регулировании сигналов иммунной системы, чтобы предотвратить гиперактивные воспалительные реакции иммунной системы. Исследователи UNC Lineberger считают, что их открытие также указывает на роль белка в предотвращении роста колоректального рака. Основываясь на своих выводах, они считают, что определили потенциальное лечение колоректального рака с низким уровнем NLRX1.
"Мы предлагаем, если вы можете составить профиль людей с низким уровнем NLRX1 при их колоректальном раке, вы могли бы рассмотреть возможность использования этой терапии, которую мы определили," сказала старший автор газеты Дженни П. Тинг, доктор философии, член Университета Северной Каролины Лайнбергер и Уильям Р. Кенан-младший. Профессор микробиологии и иммунологии Медицинской школы UNC. "Мы определили критический биомаркер этого заболевания."
Белок NLRX1 помогает контролировать реакцию иммунной системы, подавляя сигналы, которые помогают вызвать более широкий иммунный ответ. А. Алисия Коблански, доктор философии, первый автор статьи и научный сотрудник UNC Lineberger, сказала, что, по их мнению, белок участвует в подавлении иммунных сигналов, которые могут нанести вред хозяину.
В исследовании UNC Lineberger исследователи изучали эффект удаления NLRX1 в доклинических моделях спорадически растущего колоректального рака. Они проверили эффект на животной модели с мутациями в гене APC (аденоматозный полипоз кишечной палочки). Коблански сказал, что около 80 процентов опухолей рака толстой кишки человека имеют мутацию в этом гене. Известно, что мутация приводит к спонтанному росту опухолей рака толстой кишки. Потеря NLRX1 выявила резкое увеличение роста опухоли, а также усиление активации сигнальных путей, которые, как известно, способствуют развитию рака.
Кроме того, они обнаружили значительно более низкую экспрессию NLRX1 в образцах клеток рака толстой кишки человека по сравнению с нормальными клетками. Они также изучили несколько общедоступных баз данных образцов рака толстой кишки, обнаружив снижение экспрессии NLRX1 в каждой из них. Полученные данные укрепили их веру в то, что NLRX1 обычно помогает контролировать колоректальный рак.
Исследователи считают, что результаты могут иметь значение для лечения, поскольку они знают, что NLRX1 ограничивает активацию сигналов, которые помогают запускать другие сигналы роста, вызывающие рак.
С этой целью они протестировали лекарство, уже одобренное для лечения артрита, которое предназначено для блокирования одного из нижестоящих путей, обычно подавляемых NLRX1. Они обнаружили, что препарат, который блокирует небольшой сигнальный белок, называемый IL-6, снижает рост опухоли и активацию нижестоящих сигналов, вызывающих рак. Основываясь на этих результатах, они считают, что блокаторы IL-6 могут быть перенаправлены против колоректального рака с низкой экспрессией NLRX1.
"Мы утверждаем, что врачи могут анализировать экспрессию NLRX1 и предлагать им более целенаправленное лечение на основе этого открытия," Кобланский сказал. "Мы хотим помочь клиницистам максимально продвигать прецизионную медицину для пациентов."