Исследователи определили новую мишень, которая может повысить безопасность терапии CAR Т-клетками при раке поджелудочной железы

Исследователи из Лондонского университета королевы Марии определили белок, который может представлять собой новую терапевтическую мишень для лечения рака поджелудочной железы. Используя этот белок в качестве мишени, команда успешно создала терапию CAR Т-клетками – тип иммунотерапии, которая убивала раковые клетки поджелудочной железы в доклинической модели.

CAR Т-клеточная терапия – это иммунотерапия, которая показала большие перспективы для лечения некоторых видов рака крови; однако лечение солидных опухолей с помощью этой терапии оказалось очень трудным. Одним из препятствий на пути к успеху является токсичность в тканях, отличных от рака, потому что большинство белков, используемых в настоящее время для нацеливания Т-клеток CAR на клетки рака поджелудочной железы и другие солидные опухоли, присутствуют в небольших количествах в других нормальных тканях, что приводит к токсическим побочным эффектам.

В этом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Clinical Cancer Research и финансируемом благотворительной организацией Pancreatic Cancer UK, команда определила белок под названием CEACAM7, который может представлять собой более безопасную цель лечения для разработки методов лечения протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC), наиболее распространенного типа. рака поджелудочной железы.

Используя специализированный метод, называемый иммуноокрашиванием, команда исследовала панель образцов PDAC человека и нормальные ткани на наличие CEACAM7. Большая часть протестированных образцов PDAC экспрессировала CEACAM7, но белок не обнаруживался в группе нормальных тканей, включая миндалины, легкие, печень и простату, что позволяет предположить, что CEACAM7 может быть идеальной мишенью для развития CAR Т-клеток против рака поджелудочной железы.

Чтобы определить потенциал CEACAM7 в качестве мишени для лечения, команда разработала CAR Т-клетки, нацеленные на CEACAM7, и применила их к клеточным линиям PDAC, а также к доклинической модели PDAC. CAR Т-клетки эффективно нацелены на клетки, экспрессирующие CEACAM7, в культурах клеток PDAC и устраняют раковые клетки в доклинической модели PDAC на поздней стадии.

Профессор Джон Маршалл из Лондонского университета королевы Марии, который руководил исследованием, сказал: "Это захватывающее событие. Обнаружение того, что CEACAM7 позволяет нам убивать раковые клетки поджелудочной железы специально с помощью CAR Т-клеток, при этом не проявляя значительной токсичности в неопухолевых тканях, дает нам надежду, что эта стратегия может быть эффективной в будущем. Также возможно, что другие виды иммунной терапии могут быть направлены на CEACAM7 для лечения рака поджелудочной железы."

Доктор. Дипак Радж, постдокторант и первый автор исследования, сказал: "Поскольку CEACAM7 до сих пор является малоизученным белком, мы были рады обнаружить, что он является многообещающей мишенью для CAR Т-клеток при раке поджелудочной железы. Было бы важно оценить большее количество антител против CEACAM7, не только для создания и тестирования большей панели CAR T-клеток, которые могут иметь повышенную эффективность против рака поджелудочной железы, но также для более окончательного определения того, присутствуют ли низкие уровни CEACAM7 в нормальные ткани."

Как работает терапия CAR Т-клетками?

CAR-Т-клеточная терапия использует иммунные клетки (называемые киллерными Т-клетками) из крови пациента, которые играют решающую роль в иммунном ответе. Киллерные Т-клетки сначала выделяются из крови пациента и модифицируются в лаборатории, чтобы экспрессировать на своей поверхности специальные белковые рецепторы, называемые химерными антигенными рецепторами (CAR), создавая CAR-Т-клетки. Белок CAR позволяет CAR T-клеткам распознавать определенный белок на поверхности раковых клеток. CAR Т-клетки размножаются в лаборатории, а затем повторно вводятся пациенту, где они распознают и убивают раковые клетки, на поверхности которых находится целевой белок.

В этом исследовании команда создала новый CAR, используя часть антитела к CEACAM7 от соавтора профессора Брэда Нельсона (Британская Колумбия, Канада). Затем они модифицировали Т-клетки-киллеры, чтобы представить этот новый белок CAR на своей поверхности, который распознает и связывается с CEACAM7, заставляя Т-киллеры убивать только клетки с CEACAM7, и это, по-видимому, только клетки рака поджелудочной железы.

Проблемы лечения рака поджелудочной железы

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) является наиболее распространенным типом рака поджелудочной железы и имеет самый низкий показатель выживаемости среди всех распространенных видов рака, поскольку только около 7% людей с диагнозом этого типа рака в Великобритании выживают после рака в течение 5 лет и более. Диагноз часто ставится слишком поздно из-за отсутствия окончательных симптомов, поэтому операция по удалению опухоли, которая дает наибольшие шансы на излечение, становится невозможной. Существует острая потребность в новых и более эффективных целевых методах лечения.

Крис Макдональд, руководитель отдела исследований рака поджелудочной железы Великобритании, сказал: "Эти результаты очень обнадеживают и вселяют реальную надежду на то, что на горизонте появится новый инновационный метод иммунотерапии рака поджелудочной железы. Впервые был идентифицирован отдельный и специфический белок-мишень для клеток рака поджелудочной железы, и, что особенно важно, блестящая команда Barts показала, что, сосредоточившись на нем, они могут уничтожить рак, не повреждая здоровые ткани. Такого никогда раньше не делали при раке поджелудочной железы и знаменует собой важный шаг на пути к столь необходимому новому варианту лечения, который мог бы быть как более эффективным, так и иметь меньше побочных эффектов для пациентов.

В настоящее время варианты лечения ограничены, и люди, пораженные этой разрушительной болезнью, сталкиваются с невероятно низкими шансами на выживание. Я с нетерпением жду результатов нацеливания на этот белок в будущих клинических испытаниях. Я надеюсь, что мы увидим, что эти результаты, наряду с другими исследованиями, финансируемыми Grand Challenge Великобритании по борьбе с раком поджелудочной железы, принесут пользу людям с раком поджелудочной железы, как мы видели, как новые методы иммунотерапии приносят пользу людям с другими типами рака."

Блог обо всем на земле