Когезин представляет собой кольцевой белковый комплекс, участвующий в пространственной организации генома и структуре митотической хромосомы. Соматические клетки позвоночных имеют две версии когезина, которые содержат SA1 или SA2, но их функциональная специфичность в значительной степени игнорируется. Исследователи из Испанского национального центра исследования рака (CNIO) под руководством Аны Лосада определили новые функции когезина SA1, которые имеют отношение к двум человеческим заболеваниям, раку и синдрому Корнелии де Ланге (CdLS). Эти результаты опубликованы в двух статьях, которые появляются на этой неделе в журнале EMBO Journal.
Первое исследование показывает, что SA1 необходим для эффективного дублирования концов хромосом, теломер. В его отсутствие аберрантные теломерные структуры препятствуют сегрегации хромосом во время деления клеток и анеуплоидные клетки (i.е., с неверным количеством хромосом). Эта анеуплоидия, вероятно, способствует ускорению начала опухолевого процесса у мышей с дефицитом SA1. Особенно бросается в глаза появление некоторых типов опухолей поджелудочной железы, которые у мышей крайне редки. Эта модель мыши может оказаться очень полезным инструментом для изучения рака поджелудочной железы.
Во втором исследовании впервые представлена точная карта распределения когезина SA1 и когезина SA2 по геному мыши. Более того, он раскрывает важную роль когезина SA1 в регуляции экспрессии генов во время эмбрионального развития. Отсутствие когезина SA1 изменяет транскрипцию генов, участвующих в биологических процессах, связанных с CdLS. Это нарушение развития поражает 1:30 000 новорожденных и характеризуется задержкой роста, умственной отсталостью и полиорганными аномалиями. Исследование предлагает новые ключи к пониманию происхождения патологий, наблюдаемых у пациентов с CdLS.
"Эта работа представляет собой важный шаг к лучшему пониманию роли когезина в таких важных заболеваниях человека, как рак и CdLS", комментарий Сильвия Ремесейро и Ана Куадрадо, соавторы двух статей.