Группа исследователей из Калифорнийского университета в Риверсайде обнаружила способ химиотерапевтического препарата паклитаксел нацеливать на мигрирующие или циркулирующие раковые клетки, которые ответственны за развитие метастазов опухоли.
До сих пор паклитаксел использовался только для нацеливания на быстро делящиеся раковые клетки. Команде удалось использовать лекарство в сочетании с 123B9, агентом, который они разработали для нацеливания на онкоген, называемый EphA2 (рецептор эфрина типа A 2). EphA2 распространяет рак, позволяя злокачественным клеткам мигрировать из первичной опухоли в кровоток и в конечном итоге прикрепляться к другим тканям.
"Как только этот новый агент, возвращающий опухоль, связывается с рецептором EphA2, онкоген функционирует как специфичный для рака молекулярный троянский конь для паклитаксела, переносящий лекарство внутрь отменяющей клетки, убивая клетку и препятствуя метастазированию," сказал Маурицио Пеллеккья, профессор биомедицинских наук в Медицинской школе UCR, который руководил исследованием. "Без целевого агента паклитаксел не сможет справиться с EphA2."
Результаты исследования опубликованы в Журнале медицинской химии.
Метастазирование опухоли является основной причиной заболеваемости и смертности пациентов, и в настоящее время не существует методов лечения, специально направленных на образование метастазов. Раковые клетки зависят от ряда онкогенов, таких как EphA2, для образования метастазов – медицинского термина, обозначающего распространение рака из первичного очага в другие области тела, когда раковые клетки отрываются от первичного очага, перемещаются через кровь или лимфу. системы и формируют новые опухоли в других частях тела.
Пеллеккиа и его коллеги обнаружили, что когда 123B9 связывается с внеклеточной областью рецептора EphA2, экспрессируемого в раковых клетках, он заставляет онкоген интернализоваться и разлагаться внутри клетки, тем самым предотвращая попадание раковых клеток в кровоток и метастазирование.
"Поскольку это связывание вызывает интернализацию EphA2, мы также стремились конъюгировать 123B9 с паклитакселом и, таким образом, направить лекарство на мигрирующие раковые клетки," – сказал Пеллеккья, заведующий кафедрой Дэниела Хейса по онкологическим исследованиям в UCR.
Недавняя совместная работа UCR и Медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе продемонстрировала, что на животных моделях рака груди человека у мышей, получавших 123B9, который был конъюгирован с паклитакселом, было значительно меньше циркулирующих раковых клеток в крови по сравнению с мышами, которые не получали лечения или даже лечение только паклитакселом.
"Наша работа предсказывает, что уменьшение количества циркулирующих раковых клеток приводит к меньшему количеству метастазов," Пеллеккья сказал. "Действительно, на второй опухолевой модели метастатического рака молочной железы мы продемонстрировали, что мыши, получавшие EphA2-нацеленный конъюгат паклитаксела, почти не проявляли метастазов в легких, в то время как большое количество поражений наблюдалось как у необработанных мышей, так и у мышей, получавших только паклитаксел."
Пеллеккья сказал, что путь к терапевтическому препарату для испытаний на людях все еще долгий и включает в себя итеративный дизайн и синтез более мощных и селективных агентов.
"Тем не менее, доказательства концептуальных исследований, которые мы получили до сих пор, чрезвычайно обнадеживают, и мы уверены, что при надлежащей поддержке и усилиях мы сможем воплотить наши результаты в экспериментальную терапию для различных солидных опухолей, которые вызваны сверхэкспрессией EphA2, в том числе груди, рак легких, простаты, поджелудочной железы и яичников," сказал Пеллеккья, который является директором-основателем Центра молекулярной и трансляционной медицины в UCR.
Он отметил, что, хотя эти исследования укрепляют партнерство UCR с Cedars-Sinai Medical Center, исследовательская группа, продвигающаяся вперед, расширяется. В него уже входят Джикуй Сонг из UCR, доцент кафедры биохимии, и доктор. Самар Нахас, доцент кафедры гинекологии и онкологии медицинского факультета.