Исследователи из онкологического центра Моффитта обнаружили потенциальный механизм, с помощью которого иммуносупрессивные клетки-супрессоры миелоидного происхождения могут предотвращать развитие иммунного ответа при раке. Этот механизм включает подавление гена-супрессора опухоли ретинобластомы 1 или Rb1. Их данные объясняют новый регуляторный механизм, с помощью которого клетки-супрессоры миелоидного происхождения увеличиваются при раке.
Их исследование появилось в недавнем выпуске журнала Nature Immunology.
По мнению авторов, два типа миелоидных супрессорных клеток – моноцитарные M-MDSC и гранулоцитарные PMN-MDSC – регулируют иммунные ответы при раке и других состояниях. В экспериментах на мышах с опухолями они обнаружили, что M-MDSC приобретают некоторые физические характеристики PMN-MDSC. Они обнаружили, что получение характеристик PMN-MDSC было "опосредованный" за счет подавления Rb1 модификациями гистондеацетилазы 2 (HDAC-2), фермента, декодируемого геном HDAC2.
"Наши результаты демонстрируют функцию недавно открытого регуляторного механизма миелоидных клеток при раке," сказал ведущий автор исследования Дмитрий I. Габрилович М.D., старший член программы иммунологии Моффитта.
Согласно первому автору исследования Дже-Ин Юн, к.D., доктор наук в лаборатории Габриловича, Rb1 является одним из членов семейства регуляторов транскрипции ретинобластомы, которые интегрируют множественные клеточные сигналы для контроля пролиферации и дифференцировки клеток. В своих экспериментах исследователи обнаружили, что дефицит Rb1 у мышей с опухолью указывает на прямую роль Rb1 в регуляции дифференцировки M-MDSC в сторону PMN-MDSC.
Их данные свидетельствуют о том, что молчание Rb1 может быть инициировано HDAC-2, который, по словам Юна, как известно, участвует в модуляции репрессивной активности промоторов определенных генов, участвующих в дифференцировке клеток.
Они предположили, что в опухолях большая часть M-MDSC приобретает способность дифференцироваться в PMN-MDSC и что она "Похоже, что при раке M-MDSC, вероятно, приобретают способность дифференцироваться в PMN-MDSC" а также "могут представлять важные пути накопления этих клеток в отличие от нормальных моноцитов."
"Мы продемонстрировали, что HDAC-2 может напрямую взаимодействовать с промотором Rb1 и участвовать в подавлении экспрессии Rb1," сказал соавтор исследования Винит Кумар, Ph.D., также аспирант лаборатории Габриловича. Он добавил, что "подавление экспрессии Rb1 в моноцитах и других миелоидных предшественниках может иметь решающее значение для накопления PMN-MDSC."
"Если роль HDAC-2 в этом процессе будет подтверждена, открытие может дать возможность терапевтического воздействия на миелоидные клетки при раке и, возможно, при других патологических состояниях," заключили исследователи.