(Medical Xpress) – кетамин – быстродействующий антидепрессант. Однако он может вызывать симптомы, имитирующие психоз. Поэтому врачи не дают его пациентам с депрессией. Мемантин, аналогичный препарат, не обладает психотомиметическими эффектами, но, по-видимому, не облегчает депрессию. Лиза М. Монтеджиа из Юго-западного медицинского центра Техасского университета и ее коллеги определили, что эти препараты по-разному влияют на пути передачи нейромедиаторов. В частности, кетамин способствует экспрессии нейротрофических факторов, а мемантин – нет. Исследование опубликовано в Трудах Национальной академии наук.
Традиционные антидепрессанты нацелены на моноаминовую систему. Пациентам, которые их принимают, требуется несколько недель лечения, прежде чем они начнут ощущать эффект. В некоторых случаях, например, если пациент склонен к суициду, такое долгое ожидание может быть опасным. Предпочтительным лечением будет быстродействующий антидепрессант.
Кетамин – препарат быстрого действия. Пациенты сообщали о том, что они испытывают его антидепрессивный эффект в течение от 30 минут до нескольких часов после однократного внутривенного введения. В отличие от традиционных антидепрессантов, кетамин не влияет на моноаминовую систему. Это антагонист рецептора NMDA. К сожалению, это может вызвать психотические симптомы; поэтому врачи не назначают его для лечения депрессии.
В качестве альтернативы кетамину фармакологи рассматривали возможность использования препарата мемантин, другого антагониста рецепторов NMDA. Мемантин, используемый для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, не вызывает психотических симптомов, поэтому его будет безопаснее использовать. Однако клинические исследования показали, что он не действует как антидепрессант. До сих пор исследователи не понимали, почему.
Чтобы понять разницу между этими двумя препаратами, команда Монтеджиа сначала проверила их антидепрессивные свойства на мышах. Тесты подтвердили предыдущие наблюдения о том, что кетамин действует как антидепрессант, а мемантин – нет.
Затем команда использовала электрофизиологию, чтобы изучить влияние кетамина и мемантина на культивируемые нейроны гиппокампа мыши. Они обнаружили ключевые функциональные различия в том, как препараты подавляют функцию рецептора NMDA в состоянии покоя и как они ингибируют сигнальный путь киназы фактора элонгации 2 (eEF2K) эукариот.
Когда внеклеточный записывающий раствор не содержал магния, и кетамин, и мемантин антагонизировали рецепторы NMDA. Однако при добавлении магния кетамин блокировал рецепторы NMDA, а мемантин – нет. Кроме того, кетамин ингибировал фосфорилирование eeF2 и увеличивал экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Мемантин не вызывал этих эффектов. Увеличение BNDF делает кетамин эффективным антидепрессантом.
Эти результаты могут помочь ученым разработать новые быстродействующие антидепрессанты с меньшим количеством побочных эффектов.