Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета бросили вызов принятым на протяжении десятилетий представлениям о трансплантации костного мозга, представив новое исследование, показывающее, что мыши, получающие очищенные стволовые клетки крови, менее подвержены осложнениям, чем мыши, получающие стволовые клетки плюс очищенные Т-клетки.
Исследование, проведенное под руководством Джудит Шизуру, доктора медицинских наук, доцента медицины, будет опубликовано в Интернете в августе. 2 в Трудах Национальной академии наук.
Трансплантация костного мозга долгое время была мощным средством борьбы с раком и другими заболеваниями, но она также сопряжена с серьезными рисками, которые вызывают настороженность врачей. Пациентам, которым проводится трансплантация костного мозга, необходимо сначала дать мощные лекарства или лучевую терапию, которые уничтожают их собственный костный мозг и иммунные клетки, делая их уязвимыми для опасных для жизни инфекций.
Затем запас крови и иммунных стволовых клеток пациента пополняется костным мозгом от донора, но этот костный мозг также содержит зрелые иммунные клетки, называемые Т-клетками, которые могут видеть ткани пациента как иммунологически чужеродные. Т-клетки, которые реагируют на ткани пациента, вызывают расстройство, называемое болезнью трансплантата против хозяина, или РТПХ, которое может серьезно повредить организм пациента.
Традиционно специалисты по трансплантации считали, что трансплантат костного мозга должен содержать некоторое количество Т-клеток от донора. Хотя известно, что присутствие зрелых донорских Т-клеток вызывает РТПХ, обычно считается, что эти Т-клетки могут помочь защитить пациента от инфекционных заболеваний и бороться с раком до тех пор, пока трансплантированные стволовые клетки не созреют в новую иммунную систему. Также считается, что наличие зрелых Т-клеток снижает вероятность отторжения трансплантата у пациента.
"Люди думают, что Т-клетки – неизбежное зло, потому что они помогают приживлению трансплантата и восстановлению иммунитета," Шизуру сказал. По этим причинам пациентам не вводят чистые кроветворные стволовые клетки в рамках текущей терапии.
Новое исследование Шизуру, ведущего автора и научного сотрудника Антонии Мюллер, доктора медицины, и их коллег ставит под сомнение эти предположения. Когда они сравнивали мышей, которым вводили чистые стволовые клетки, с мышами, которым вводили смесь стволовых клеток и зрелых Т-клеток, они обнаружили, что мыши, которым вводили чистые стволовые клетки, лучше образовывали новые клетки крови и быстрее регенерировали лимфоидные ткани. Т-клетки донора, казалось, работают против привитых стволовых клеток и препятствуют их созреванию в зрелые иммунные клетки. Кроме того, Шизуру сказал, что последующие исследования показали, что донорские Т-клетки не помогли уничтожить патогены.
Текущее исследование расширяет работу, проделанную Шизуру в прошлом году, в которой она и ее коллеги сравнили эффективность очищенных стволовых клеток с необработанными клетками костного мозга, содержащими низкие уровни Т-клеток.
В новом исследовании Шизуру и ее коллеги более точно рассмотрели действие зрелых Т-клеток, сравнив, насколько хорошо обе группы мышей были способны регенерировать костный мозг, кровь и лимфоидные ткани в ранний посттрансплантационный период (в пределах одна неделя) до одного года после трансплантации.
Хотя работа проводилась на мышах, Шизуру считает, что результаты будут иметь медицинское значение. "В наших исследованиях мы пытались воспроизвести человеческую систему, и я считаю, что то, что мы обнаружили, применимо к людям," она сказала.