Исследования под руководством Майкла Лана, доктора философии.D., Профессор педиатрии и генетики Медицинской школы Нового Орлеана LSU Health обнаружил, что соединение под названием 5′-йодотуберцидин (5′-IT) подавляет рост клеток нейробластомы, и определил потенциальный новый терапевтический подход к этой болезни. Документ, который в настоящее время доступен онлайн здесь, будет опубликован в выпуске Journal of Biological Chemistry от 12 апреля 2019 г.
Нейробластома – самая распространенная солидная опухоль вне головного мозга у детей. Это рак нейроэндокринных клеток – клеток, которые обладают характеристиками как нервных клеток, так и клеток, продуцирующих гормоны. Нейробластомы возникают в незрелых нервных клетках симпатической нервной системы, называемых нейробластами. Они образуются при аномальных изменениях генов, контролирующих превращение этих молодых клеток в специализированные. В то время как некоторые нейробластомы проходят сами по себе, другие могут быть фатальными. Цель исследования – найти новый препарат для лечения агрессивных опухолей нейробластомы.
Доктор. Лаборатория Лана изучает ДНК-связывающий белок INSM1, созданный из гена, регулирующего развитие незрелых или недифференцированных нейроэндокринных клеток. INSM1 активируется другим белком, называемым N-Myc, и оба белка продуцируются в нейробластоме в избытке.
"Слишком много N-Myc встречается примерно в 30% опухолей нейробластомы и сильно коррелирует с запущенной стадией заболевания и плохим исходом," Lan отмечает. "INSM1 стал критическим фактором роста клеток нейробластомы."
Исследователи искали соединение, которое подавляло бы чрезмерный INSM1, и обнаружили, что 5′-IT подавляет экспрессию белка INSM1, а также влияет на сигнальные молекулы клеток, что приводит к гибели клеток нейробластомы.
"В совокупности мы разработали уникальный репортерный анализ, управляемый промотором INSM1, для выявления лекарств, которые специфически ингибируют активность промотора INSM1," заключает Лан. "Выявление новых сигнальных путей, контролирующих распространение агрессивной нейробластомы, предлагает новые возможности комбинированной терапии пациентов с нейробластомой."
По данным Американского онкологического общества, на нейробластому приходится около 6% всех онкологических заболеваний у детей. Ежегодно в США регистрируется около 800 новых случаев нейробластомы. Средний возраст детей, когда им ставится диагноз, составляет от 1 до 2 лет. В редких случаях нейробластома обнаруживается на УЗИ еще до рождения. Почти 90% случаев диагностируются к 5 годам. Примерно в двух из трех случаев болезнь уже распространилась на лимфатические узлы или другие части тела на момент постановки диагноза.