Ретинобластома – это опухоль сетчатки, которая обычно поражает детей в возрасте до 5 лет. Если не диагностировать на ранней стадии, ретинобластома может привести к потере одного или обоих глаз и привести к летальному исходу. В отличие от большинства видов рака, которые диагностируются с помощью биопсии, опухоли ретинобластомы не могут быть подвергнуты прямой биопсии. Хотя это один из первых видов рака, генетическое происхождение которого было идентифицировано, онкологи-офтальмологи не смогли использовать эту информацию для оптимизации лечения, поскольку они могут получить доступ к опухоли только в том случае, если пораженный глаз удален (так называемая энуклеация) в процессе лечения. Недавнее исследование, проведенное группой исследователей из Центра зрения детской больницы Лос-Анджелеса и Глазного института Роски при Университете Южной Калифорнии (USC), входящего в состав Keck Medicine, USC, предоставляет доказательство концепции безопасного и эффективного способа получения генетических данных. информация от опухоли без удаления глаза.
Результаты исследования будут опубликованы в JAMA Ophthalmology 12 октября 2017 г.
Ретинобластома была одной из первых опухолей, генетическое происхождение которой было идентифицировано; Мутация гена супрессора опухоли ретинобластомы RB1 была обнаружена А. Линн Мерфри, доктор медицины, соавтор этой статьи, учредившая программу лечения ретинобластомы в Детской больнице Лос-Анджелеса. Однако онкологи-окулисты были ограничены в своих возможностях использовать эту генетическую информацию для постановки диагноза и применения индивидуализированных методов лечения, поскольку удаление ткани опухоли в задней части глаза могло распространить опухолевые клетки за пределы глаза или даже на остальную часть глаза. тело, что приводит к гораздо худшему прогнозу для пациента.
Ретинобластома лечится с помощью химиотерапии, вводимой внутривенно или через глазную артерию. Однако существуют ограничения на количество лекарства, которое действительно попадает в глаз. В результате рецидив действительно происходит из-за мелких частиц опухоли, которые отламываются – или семян – от основной опухоли. Лечение этих семян резко изменилось в 2012 году, когда было показано, что внутриглазные инъекции химиотерапии безопасны и эффективны. Чтобы ввести химиотерапию непосредственно в глаз, сначала необходимо удалить небольшое количество жидкости, называемой водянистой влагой, из передней части глаза, чтобы снизить давление внутри глаза перед инъекцией лекарства.
Раньше эту жидкость просто выдавали после процедуры. "Так же, как я отказывался от водянистой влаги, я задавался вопросом, есть ли возможность, что он содержит генетический материал, полученный из опухоли, который мы могли бы использовать для лучшего лечения наших пациентов," сказал Джесси Берри, доктор медицины, онколог-офтальмолог из CHLA, доцент кафедры клинической офтальмологии в Глазном институте USC Roski и первый автор исследования. "Фактически, мы обнаружили измеримые количества опухолевой ДНК – генетической информации от опухоли, которая ранее была полностью недоступна для неповрежденного глаза."
"Хромосомные изменения ДНК, обнаруженные в водянистой влаге, подтверждают хромосомные изменения, обнаруженные в опухоли ретинобластомы," сказал Джеймс Хикс, доктор философии, профессор биологических наук Центра конвергентной бионауки Майкельсона и профессор Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии. "Эти результаты являются доказательством принципа использования водянистой влаги для суррогатной биопсии жидкой опухоли."
В исследовании сообщалось о шести образцах из трех глаз, пораженных ретинобластомой, у детей младше 3 лет. Два глаза были удалены в первую очередь для лечения болезни; третий глаз получал внутриглазные инъекции в качестве терапии, но в конечном итоге его пришлось удалить из-за рецидива заболевания. Водяная жидкость была взята из всех трех глаз и позволила исследователям сравнить ДНК опухоли в водянистой влаге с ДНК, обнаруженной в опухоли ретинобластомы.
"До сих пор мы могли проводить генетический анализ – и основывать терапию на конкретных патологических особенностях опухоли – когда больше не было возможности спасти глаз," сказал Томас С. Ли, доктор медицины, директор Центра зрения в CHLA и доцент Глазного института USC Roski. "В будущем мы надеемся иметь возможность целенаправленно направлять терапию на тип опухоли и можем ожидать лучших результатов для детей с ретинобластомой."
Команда исследователей планирует будущие исследования по сравнению опухолевой ДНК из глаз, которые были сохранены, с теми, которые необходимо удалить из-за рецидива опухоли.
"Это исследование может полностью изменить то, как мы лечим детей с ретинобластомой," сказал Джонатан В. Ким, доктор медицины, директор программы ретинобластомы в CHLA, а также директор службы глазной онкологии в USC Roski Eye Institute. "Это один из самых значительных результатов исследований ретинобластомы за последние 20 лет."