Химиотерапия рака изменяет функцию клеток, которые восстанавливают повреждение сердца, обнаружили исследователи из Центра медицинских наук Университета Техаса в Сан-Антонио (UT Health San Antonio). Двадцать процентов детей, принимающих препараты, называемые антрациклинами, в более позднем возрасте страдают сердечной недостаточностью.
Журнал PLOS ONE опубликовал результаты за сентябрь. 22 марта, во время Месяца осведомленности о детском раке.
"Мы не до конца понимаем, почему у некоторых детей, получающих антрациклиновую терапию, через три-четыре десятилетия спустя возникают эти проблемы с сердцем," сказал старший автор исследования Грегори Аун, MD, Ph.D., Детского онкологического исследовательского института Greehey при UT Health в Сан-Антонио.
"Сердечный фибробласт, который действует как своего рода опекающая клетка в сердце и других тканях тела, не был хорошо изучен в связи с этой проблемой," сказал доктор. Ауне, детский онколог из больницы Джо Р. и Школа медицины Терезы Лозано Лонг. "Мы считаем, что повреждение этих клеток может способствовать эффектам, наблюдаемым у выживших после рака в детстве, когда они становятся взрослыми."
Группа изучает, как ген-супрессор опухолей под названием p53, который защищает гены от повреждений, влияет на реакцию сердечных фибробластов на антрациклины. В клетках мышей, лишенных p53, которые подвергались действию препарата, функция фибробластов была изменена, Dr. Ауне сказала.
"Нормальные фибробласты обладают способностью к миграции, предположительно, чтобы помочь восстановить повреждение сердца," сказал Треви Мансилла, доктор философии.D., первый автор отчета. "Сердечные фибробласты, обработанные антрациклином, демонстрируют меньшую миграцию. Мы не установили, вредно это или нет."
Доктор. Мансилла является студентом программы подготовки ученых-медиков Южного Техаса, которая имеет степень доктора медицины.D. Программа двойного диплома в UT Health San Antonio, а также на факультете клеточной и интегративной физиологии университета.
Детские онкологи назначают более низкие дозы антрациклиновой химиотерапии, чем тогда, когда эти препараты были введены четыре десятилетия назад. Случаи сердечной недостаточности, остро вызванной терапией, сейчас редки.
"Хотя мы не видим сердечной недостаточности или ухудшения работы сердца, это не обязательно означает, что клетки сердца не повреждены," Доктор. Ауне сказала.
Другие типы клеток в сердце включают кардиомиоциты, которые позволяют сердцу сокращаться; эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды; и иммунные клетки, которые реагируют на травму или инфекцию.
Но внимание лаборатории Ауне привлекают именно фибробласты.
"Общая гипотеза, которую мы имеем в лаборатории, заключается в том, что повреждение этой популяции клеток, сердечного фибробласта, не безобидно," Доктор. Ауне сказала. "Эти клетки могут изменить свои свойства под воздействием агентов, повреждающих ген. И затем теоретически со временем это может быть одним из факторов поздних эффектов, которые мы видим."
"Это может привести к неспособности реагировать на оскорбления, такие как высокое кровяное давление или сердечные приступы, потому что фибробласты так важны в борьбе с травмами," Доктор. Мансилла сказал.