Ген, который, как известно, играет важную роль в развитии сердца, был недавно связан с врожденными пороками сердца, которые приводят к обструкции выходного тракта левого желудочка. Это результаты исследования, проведенного Национальной детской больницей и опубликованного в журнале «Врожденные дефекты исследования, часть A».
Пороки развития выходного тракта левого желудочка (LVOT), включая стеноз аортального клапана, коарктацию аорты, синдром гипоплазии левых отделов сердца, комплекс Шона и прерванную дугу аорты типа A, являются причиной большей части детской смертности от врожденных пороков сердца. Тем не менее, часто неясно, как развиваются эти дефекты.
"Хотя от 10 до 15 процентов людей с дефектом LVOT имеют хромосомный дефект, такой как синдром Тернера, причины большинства дефектов LVOT остаются неизвестными," сказал один из авторов исследования Ким МакБрайд, доктор медицинских наук, главный исследователь Центра молекулярной генетики и генетики человека в Исследовательском институте Национальной детской больницы.
Недавние исследования предполагают генетический компонент этих пороков сердца. Сообщалось, что стеноз аортального клапана, коарктация аорты, синдром гипоплазии левых отделов сердца и двустворчатый аортальный клапан рецидивируют в отдельных семьях. Национальный детский факультет также выявил несколько хромосомных областей, которые свидетельствуют о том, что они связаны с пороками ВТЛЖ.
"Подсчитано, что существует более 500 генов, которые могут иметь важное значение в развитии сердца," сказал доктор. Макбрайд, также преподаватель Медицинского колледжа Университета штата Огайо. "Изменения в любом из этих генов могут повлиять на формирование сердца ребенка."
Чтобы идентифицировать конкретные гены, исследователи изучили ДНК детей, лечившихся от пороков развития LVOT, и их родителей, включенных доктором. Макбрайд в Национальной детской больнице или доктором. Джон Белмонт и его команда из отделения молекулярной генетики и генетики человека Медицинского колледжа Бейлора при детской больнице Техаса. Исследования показывают, что дефекты LVOT имеют общий механизм развития, поэтому они сосредоточены на генах сигнального пути, которые, как было показано, играют важную роль в развитии сердца.
Результаты показали связь между геном ERBB4 и дефектами LVOT. ERBB4 кодирует белок, который служит "на" или "выключенный" переключение многих клеточных функций во время развития сердца. Связь с дефектами LVOT отмечена не только для всей группы дефектов, но и отдельно для стеноза аортального клапана, коарктации аорты и синдрома гипоплазии левых отделов сердца.
"Точный дефект в этом очень большом гене еще не известен," сказал доктор. Макбрайд. "ERBB4 теперь присоединяется к ранее идентифицированному гену NOTCH1 как ген восприимчивости к дефектам LVOT. Воспроизведение этих результатов у других субъектов потребуется, чтобы лучше определить его роль в развитии пороков сердца."