Новое исследование дает представление о механизмах, которые позволяют иммунной системе человека принимать, а не отвергать донорскую почку. Результаты, которые появятся в следующем выпуске журнала Американского общества нефрологии (JASN), указывают на маркеры, которые можно отслеживать для оценки и отслеживания состояния здоровья органов после трансплантации.
Иммуносупрессивная терапия эффективна при подавлении острого отторжения. Однако серьезные заболевания связаны с пожизненным использованием иммуносупрессии. Следовательно "Святой Грааль" трансплантации заключается в достижении толерантности, состояния принятия донорского органа без применения хронической иммуносупрессии.
Группа под руководством Лоренцо Галлона, доктора медицины (Северо-Западный университет) и Валерии Мас, доктора философии (Университет Вирджинии), изучала пациентов, у которых толерантность была вызвана созданием в состоянии стойкого донорского химеризма. "Химеризм" это состояние, в котором сосуществуют стволовые клетки костного мозга двух генетически разных людей. Инфузия донорских клеток костного мозга реципиентам трансплантата органов может привести к химеризму, что впоследствии приводит к толерантности к любой другой ткани или органу от того же донора.
В своем недавнем отчете исследователи изучили периферические механизмы, с помощью которых у этих пациентов развивалась донорская толерантность. Анализируя экспрессию генов в образцах тканей, полученных из почек толерантных пациентов, исследователи обнаружили отсутствие каких-либо активных иммунных ответов на донорскую ткань на молекулярном уровне в толерантных почках по сравнению с контрольными образцами почек пациентов, перенесших стандартную иммуносупрессию. Кроме того, исследователи обнаружили значительную активацию генов, участвующих в путях, связанных с передачей сигналов и активацией рецепторов В-клеток, что свидетельствует об активной иммунной регуляции В-клеток у химерных (толерантных) реципиентов трансплантата почки по сравнению с другими реципиентами трансплантата без острого отторжения, подвергающимися стандартной иммуносупрессии.
"Мы впервые показали молекулярные пути, протекающие в пересаженных органах химерно-толерантных пациентов," сказал доктор. Галлон. "Данные, полученные в результате этого исследования, могут помочь не только в долгосрочном мониторинге наших толерантных пациентов, но также могут помочь выявить тех пациентов с хронической иммуносупрессией (подавляющее большинство реципиентов почечного трансплантата), почки которых могут иметь повышенную экспрессию из-за очень низкого уровня химеризма. генов, которые мы идентифицировали, и поэтому потенциально могут быть рассмотрены для минимизации их иммуносупрессии."