Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Института рака Дана-Фарбер и Йельского университета, многообещающий экспериментальный иммунотерапевтический препарат лучше всего работает у пациентов, чья иммунная защита сначала сплачивается, чтобы атаковать рак, но затем блокируется молекулярным тормозом, который останавливает ответ. Школа медицины.
Препарат на основе антител, известный как MPDL3280A, ингибирует тормозной белок PD-L1, возобновляя реакцию иммунных Т-клеток-киллеров, которые нацелены на раковые клетки и разрушают их. В недавних клинических испытаниях блокатор контрольных точек PD-L1 вызывал впечатляющее сокращение опухолей почек, меланомы и легких. Но, как и в случае с другими иммунотерапевтическими препаратами, многие пациенты не видели никакой пользы.
Исследователи сообщают в выпуске журнала Nature от 27 ноября, что антитело было наиболее эффективным, когда иммунные клетки пациентов, окружающие опухоли, экспрессировали PD-L1 – признак того, что ранее существовавший иммунный ответ был отключен PD-L1. У пациентов, у которых никогда не развивался иммунный ответ на рак, наблюдалось меньшее уменьшение размеров опухоли – и, как следствие, было меньше PD-L1 в раке и окружающих тканях.
"Я думаю, что это отправная точка для использования этих результатов в качестве прогнозного биомаркера," сказал F. Стивен Ходи, доктор медицины, Дана-Фарбер, старший автор отчета. Ходи руководит Центром иммуноонкологии и Центром лечения меланомы в Дана-Фарбер. Первый автор – Рой Хербст, доктор медицинских наук, руководитель отделения медицинской онкологии Йельского онкологического центра.
Ученые изучили образцы опухолевой ткани 175 пациентов, лечившихся в клинических испытаниях с помощью MPDL3280A по поводу распространенного немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака почки и других видов рака. В среднем у 18 процентов пациентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, с более или менее высокими или более низкими показателями при различных типах рака. В целом, лечение было хорошо переносимым, с небольшим количеством серьезных побочных эффектов, говорится в отчете.
Окрашивание антител, которое указывало на присутствие PD-L1, применялось к образцам опухолей, которые были взяты у пациентов до лечения. Окрашивание выявило PD-L1 не только в раковых клетках, но и в иммунных клетках (ИК), инфильтрирующих опухоль. Это Т-клетки и другие клетки иммунного ответа, которые вторглись в опухоль в попытке их уничтожить.
Исследование показало, что у пациентов, опухолевые клетки и инкременты которых были высоки в PD-L1, на препарат антитела. Ученые также изучили экспрессию PD-L1 в образцах, взятых из опухолей, когда пациенты проходили лечение. Они обнаружили, что опухоли, которые уменьшились по мере гибели клеток, показали увеличение PD-L1 в раке и проникновение в иммунные клетки.
На основании этих результатов исследователи пришли к выводу, что для того, чтобы антитело MPDL3280A было эффективным, у пациента должен был развиться иммунный ответ, который подавлялся PD-L1. Это создает мишень для антитела, блокирующего PD-L1, которое устраняет тормоза реакции и позволяет иммунным клеткам атаковать опухоль.
Ученые призвали к дальнейшим исследованиям, чтобы определить предикторы ответа на блокаторы PD-L1. "Понимание профиля не ответивших, вероятно, предоставит еще более ценную информацию," Они сказали, "возможно выявление разнообразия механизмов контроля противоопухолевого иммунитета."