Разработка иммунотерапевтических средств от рака является сложной задачей из-за значительной вариабельности опухолей и разнообразия иммунных типов человека. В исследовании, опубликованном сегодня в Интернете в Genome Research, исследователи изучили самую большую на сегодняшний день коллекцию образцов опухолей, чтобы предсказать специфические для пациента мутации опухоли, которые могут активировать иммунную систему пациента, проложив путь для более успешной персонализированной иммунотерапии рака.
Опухолевые клетки накапливают мутации в своей ДНК, и по мере накопления этих мутаций клетка все меньше и меньше похожа на часть тела и больше на чужеродного захватчика для иммунной системы. Больные раком с более сильным противоопухолевым иммунным ответом, опосредованным Т-клетками, с большей вероятностью проживут дольше. Многие исследования были сосредоточены на стратегиях использования иммунной системы для борьбы с раком; однако было трудно определить опухолевые мутации, которые активируют Т-клетки пациента, потому что мутации происходят спорадически, а успешная активация зависит от иммунного типа пациента (в частности, от его типа HLA), который значительно варьируется от человека к человеку.
В этом новом исследовании авторы использовали коллекцию из более чем 500 образцов опухолей для компьютерного прогнозирования, используя как профиль мутации, так и индивидуальный иммунный тип, какие опухолевые мутации могут иметь место "иммуногенный," вызывает иммунный ответ у пациента. Они обнаружили, что пациенты с одной или несколькими иммуногенными мутациями имели более высокую экспрессию известного Т-клеточного маркера, что свидетельствует о противоопухолевом Т-клеточном ответе. Кроме того, у этих пациентов была более высокая общая выживаемость, чем у пациентов без иммуногенных мутаций, что позволяет предположить, что мутации вызывают защитный иммунный ответ.
В этом исследовании подчеркивается "персонализированный характер опухолево-иммунного взаимодействия" сказал ведущий автор исследования Роберт Холт. "Иммунотерапия рака, скорее всего, будет успешной, если она будет персонализированной, то есть нацеленной на иммунный тип каждого отдельного пациента и профиль мутации." При снижении стоимости секвенирования ДНК, "теперь возможно составить карту этих мутационных профилей и разработать индивидуальные вакцины в относительно короткие сроки," Холт сказал.
Кроме того, исследование демонстрирует, что опухоли, несущие большое количество мутаций, с большей вероятностью выиграют от иммунотерапии рака, потому что они с большей вероятностью будут иметь мутации, которые делают опухоль восприимчивой к иммунной системе.
Холт добавил, "Эти результаты также подтверждают совершенно новый подход к иммунотерапии: создание персонализированных противораковых вакцин, в которых используются опухолеспецифические иммуногенные мутации для повышения противоопухолевого иммунитета." Теперь команда пытается применить эту стратегию в сочетании с традиционными методами лечения рака.
Данные в этом исследовании были получены с помощью Атласа генома рака (TCGA), всеобъемлющего ресурса геномной информации из большого количества образцов пациентов, финансируемого U.S. Национальные институты здоровья.