Новое исследование, проведенное Бирмингемским университетом, предполагает, что пациенты с раком кожи могут иметь лучший прогноз, если их Т-клетки будут отправлять сообщения от пяти специфических генов в их иммунном ответе на лекарства, применяемые для лечения болезни.
Исследование, проведенное на мышах и клетках в лаборатории, с использованием общедоступных данных пациентов с запущенной меланомой до и после лечения ниволумабом, опубликовано сегодня в журнале Immunity.
Т-клетки – это белые кровяные тельца, которые защищают организм от вреда со стороны вирусов, бактерий и раковых клеток и исследуют окружающую среду, используя свой Т-клеточный рецептор (TCR) для распознавания фрагментов, называемых антигенами, микробов или поврежденных раковых клеток.
TCR контролирует поведение Т-клеток и может отправлять сообщения в командный центр Т-клеток, чтобы запустить иммунный ответ. Этот процесс важен для исследования вакцин и лечения аутоиммунных состояний, но особенно интересен для лечения рака, направленного на улучшение противоопухолевой функции Т-клеток.
Исследователи провели исследование, чтобы лучше понять, как количество антигена контролирует, как TCR отправляет сообщения в командный центр Т-клеток, и как это влияет на тип иммунного ответа. Они хотели изучить, как количество антигена контролирует экспрессию так называемых «иммунных контрольных точек», которые действуют как тормоза иммунных ответов. Именно эти иммунные тормоза, такие как PD1, являются мишенью для лекарств, которые стремятся усилить иммунный ответ при иммунотерапии рака.
Ведущий автор д-р. Дэвид Бендинг из Института иммунологии и иммунотерапии Бирмингемского университета объяснил: "В ходе наших исследований мы обнаружили, что количество антигена определяет, сколько иммунных контрольных точек или иммунных тормозов Т-клетки имеют на своей клеточной поверхности.
"Когда мы подвергли Т-клетки воздействию наибольшего количества антигена, они перестали посылать сигналы в свой командный центр, и это было потому, что они увеличили количество иммунных тормозов, которые отключали мессенджеров. Это сделало эти Т-клетки неспособными отвечать на антигены в течение определенного периода времени."
Блокируя один из иммунных тормозов, называемый PD1, исследователи смогли повторно разбудить некоторые из этих “ невосприимчивых ” Т-клеток. Они обнаружили, что эти пробужденные Т-клетки не только начали отправлять сообщения в свои командные центры, но и сообщения, которые они отправляли, были громче и четче.
"В ответ из командного центра Т-клетки начали увеличивать количество сообщений от пяти конкретных генов," добавил Dr. Гибка. "Путем поиска сообщений от этих пяти генов мы смогли показать, что эти более сильные и громкие сообщения усиливались у пациентов с меланомой, которые дольше выживали на лекарствах, которые блокируют иммунный тормоз PD1. Мы думаем, что это означает, что для тех онкологических больных, чьи иммунные клетки могут посылать сообщения от этих пяти генов в ответ на лекарства, нацеленные на PD1, гораздо более вероятен хороший результат."
Исследователи заявили, что их открытие показывает, что иммунная система, вероятно, требует оптимального уровня стимуляции для создания наиболее эффективного иммунного ответа у пациентов с раком кожи.
Доктор. Добавлена гибка: "Наши исследования дают нам интересное представление об основных принципах работы иммунной системы. Это предполагает, что как количество антигена вокруг Т-клетки, так и количество иммунных тормозов, которые Т-клетки имеют на своей поверхности, очень важны для контроля иммунных ответов. Кроме того, мы показали, что мы можем изменить баланс иммунного ответа, остановив некоторые из этих иммунных тормозов, что приводит к более сильному Т-клеточному ответу."
Исследование создало новые потенциальные данные для мониторинга пациентов, принимающих лекарства, нацеленные на PD1 при раке. Это также может быть полезно для изучения потенциала комбинаций лекарств, нацеленных на несколько иммунных контрольных точек, чтобы попытаться еще больше пробудить Т-клетки у больных раком.