Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP), которые, как было показано, обладают клинической активностью при использовании отдельно у женщин с семейным раком груди и яичников, связанным с мутациями BRCA, могут быть новой стратегией лечения женщин с HER2-положительным раком молочной железы. результаты исследования, опубликованные в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
В настоящее время женщины с HER2-положительным раком молочной железы получают лечение, направленное на HER2. Однако многие женщины с этой формой рака либо вообще не реагируют на эти целевые методы лечения, либо сначала реагируют на них, но затем становятся устойчивыми к их воздействию.
"До сих пор было показано, что ингибиторы PARP проявляют активность единственного агента только в опухолях с недостаточной репарацией ДНК, таких как семейный рак груди и яичников, связанный с мутациями BRCA," сказал Эдди С. Ян, М.D., Ph.D., доцент кафедры радиационной онкологии Университета Алабамы-Бирмингема.
По словам Янга, только от 5 до 10 процентов всех случаев рака груди и яичников являются семейными раками, связанными с BRCA, поэтому исследователи в настоящее время пытаются расширить популяцию пациентов, которым могут быть полезны ингибиторы PARP, которые обычно хорошо переносятся и имеют относительно мало побочных эффектов. эффекты.
"Для этого мы пытались устранить несемейные виды рака с дефицитом репарации ДНК," он сказал.
В предыдущих исследованиях лаборатория Янга обнаружила, что ингибирование пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который обычно является сверхактивным при многих типах опухолей, приводит к дефекту репарации ДНК, подобному тому, что наблюдается при семейном раке. Впоследствии они показали, что это "принужденный" Дефект репарации ДНК увеличивает чувствительность опухоли к ингибиторам PARP. Поскольку HER2 и EGFR принадлежат к одному семейству белков, Янг и его коллеги предположили, что терапия, направленная на HER2, может вызвать аналогичный дефект репарации ДНК в HER2-положительных опухолях, увеличивая их чувствительность к ингибиторам PARP.
Они обнаружили, что HER2-положительные линии клеток рака молочной железы действительно были чувствительны к ингибиторам PARP как в культуре, так и при трансплантации мышам.
"Однако сюрпризом было то, что эти HER2-положительные опухоли были чувствительны только к ингибиторам PARP, независимо от дефекта репарации ДНК," Ян сказал. "Это означает, что могут быть другие механизмы, помимо репарации ДНК, которые определяют чувствительность опухоли к ингибиторам PARP."
Исследователи надеются выяснить причину, по которой HER2-положительные опухоли чувствительны к ингибиторам PARP. Если лучше определить, знания могут в конечном итоге расширить клиническое применение ингибиторов PARP.
"Наше исследование показало, что ингибирование передачи сигналов NF-kB является возможной причиной этой чувствительности, но могут быть и другие детерминанты," Ян сказал. "Если мы сможем найти детерминанты чувствительности, мы сможем экстраполировать наши эффекты на другие типы опухолей."