Два ингибитора янус-киназы (JAK) существенно улучшают лечение миелофиброза у пациентов, говорят исследователи Mayo Clinic, которые представляют результаты нескольких клинических испытаний на 52-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH), декабрь. 4 в Орландо.
Их результаты показывают, что оба препарата, CYT387 и TG101348, эффективно уменьшают размер селезенки и облегчают конституциональные симптомы, основные симптомы этого расстройства, но каждый из них имеет уникальные преимущества.
По словам Аялев Теффери, М.D., гематологом Mayo Clinic и главным исследователем обоих клинических испытаний, результаты обоих "удивительно и приятно" для CYT387, первого препарата в своем классе для облегчения анемии у значительной части пациентов. По его словам, TG101348 был первым в своем классе, который привел к ощутимому снижению бремени мутации JAK2 и существенно снизил уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
"Эти препараты представляют собой более разумные целевые методы лечения, которые, по-видимому, существенно влияют на лечение этого расстройства," говорит Animesh Pardanani, Ph.D. (майорпоиск.майонез.edu / Staff / pardanani_a.cfm), ведущий исследователь в обоих исследованиях. Одно из двух исследований, представленных в ASH, – это долгосрочное наблюдение за использованием TG101348 у 59 пациентов с миелофиброзом, которые проходят лечение в клинике Мэйо, Медицинском центре Стэнфордского университета, онкологическом центре доктора медицины Андерсона, Институте рака Дана-Фарбер, Мичиганский университет и Калифорнийский университет в Сан-Диего.
В исследовании сделан вывод, что после 12 циклов лечения у 95 процентов пациентов наблюдалось некоторое уменьшение размера селезенки. В этой группе 26 процентов снизились на 100 процентов. Исследование также показало, что из 48 пациентов, у которых была мутация JAK2, у 23 (48 процентов) наблюдалось снижение бремени мутаций. Пациенты, завершившие 12 курсов терапии, имели наибольшее сокращение. У тринадцати пациентов (72 процента) медиана снижения была на 50 процентов. Этот ответ длился больше года, – говорит д-р. Парданани.
Исследователи также обнаружили, что 56 процентов пациентов, получавших 12 циклов TG101348, достигли нормального количества лейкоцитов.
"TG101348 представляет собой первое доказательство принципа того, что селективный ингибитор JAK2 может отключать сигнальный путь и уменьшать количество опухолевых клеток крови," Доктор. Парданани говорит. "Он также предлагает значительные клинические преимущества, так как уменьшает размер селезенки, контролирует избыточное количество клеток крови более чем у половины пациентов и улучшает такие симптомы, как усталость и ночная потливость."
Во втором исследовании, представленном в ASH, 32 из 36 включенных пациентов завершили по крайней мере один цикл терапии CYT387 в клинических испытаниях фазы I / II. В этой группе пациентов 41 процент достигли улучшения при анемии, как это определено критериями Международной рабочей группы. И у 97 процентов была определенная степень уменьшения размера селезенки (по крайней мере, на 50 процентов уменьшение у 37 процентов этих пациентов).
"CYT387 не только уменьшает размер селезенки и помогает с другими симптомами, но и является первым в своем классе, демонстрирующим значительную частоту ответа при анемии у пациентов с миелофиброзом," Доктор. Теффери говорит.
"Эти препараты представляют собой очень важный шаг в правильном направлении в лечении миелофиброза," Доктор. Парданани говорит. "Первоначальные ответы были многообещающими, но необходимо проделать дополнительную работу, чтобы определить их индивидуальную роль в лечении этого заболевания."
"Мы все еще учимся использовать эти агенты, например, понимаем точные дозы и график их применения," он добавляет. "Мы также пытаемся понять, как сочетать их с другими классами лекарств, которые, как мы знаем, могут быть эффективными при миелофиброзе."
Исследовательская группа в настоящее время проводит больше исследований для подтверждения этих результатов и продвигает препараты дальше к исследованиям, которые необходимы для рассмотрения утверждения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.