В Соединенных Штатах, помимо некоторых форм рака кожи, рак груди является наиболее распространенным раком у женщин. Это также самая частая причина смерти от рака среди латиноамериканских женщин и вторая по распространенности среди всех других женщин после рака легких. Существуют разные типы рака груди, и по этой причине существует множество альтернативных методов лечения. Определение конкретного типа рака у пациента помогает врачам решить, какой из этих методов лечения является наиболее подходящим.
В Медицинском колледже Бейлора, доктор. Минакши Анураг и ее коллеги применяют науку о точных данных для улучшения диагностики, лечения и выживания рака груди. В недавнем исследовании ученые изучали рак груди, положительный по рецепторам эстрогена (ER +), тип, который составляет почти 75 процентов случаев рака груди.
"Эндокринная терапия значительно улучшила результаты для пациентов с раком молочной железы ER +; однако около трети случаев не реагируют на эту терапию," сказал Анураг, доцент медицины в Бэйлоре и первый и соавтор-корреспондент этой работы. ""Здесь мы сосредотачиваемся на раке молочной железы ER +, который устойчив к эндокринным препаратам, таким как ингибиторы ароматазы."
ER + рак молочной железы можно разделить на два подтипа: просвет A и просвет B. Последний тип более агрессивен, демонстрирует большую скорость разрастания опухоли и худшую выживаемость пациентов по сравнению с люминальным типом А.
"В клинических испытаниях почти 50 процентов женщин с просветом В плохо реагируют на эндокринную терапию," Анураг сказал. "Этот результат побудил нас искать характеристики опухоли, которые можно было бы изменить, чтобы сделать рак более восприимчивым к терапии."
Поиск генома
Чтобы выяснить, что может сделать эти виды рака более восприимчивыми к терапии, исследователи провели объективный анализ профиля генома. С помощью этого типа анализа они стремились идентифицировать гены среди 20000 в геноме, которые были более активными в опухолях, устойчивых к эндокринной терапии, по сравнению с опухолями, восприимчивыми к лечению.
"Вначале мы не знали, что откроем для себя в этом процессе. Анализ профиля транскриптома позволил нам идентифицировать любой ген, который потенциально мог быть вовлечен в плохой результат," Анураг сказал.
Анураг и ее коллеги изучили 66 случаев просвета В, половина из которых были устойчивы к эндокринной терапии. Они обнаружили, что гены, которые наиболее активно экспрессируются в резистентных опухолях, являются генами иммунных контрольных точек, которые являются регуляторами иммунной системы. Эти гены производят белки, которые обычно контролируют иммунную систему, не позволяя Т-клеткам, типу иммунных клеток, без разбора атаковать другие клетки.
При некоторых формах рака активация генов иммунных контрольных точек также может удерживать Т-клетки от уничтожения раковых клеток. Ген IDO1, компонент иммунной контрольной точки, был геном, который больше всего ассоциировался с просветом B, устойчивым к эндокринной терапии раком.
"Это открытие важно, потому что мы знаем, что пути иммунных контрольных точек можно манипулировать с помощью лекарств, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек," Анураг сказал. "Подавление иммунных контрольных точек при раке похоже на устранение «тормоза», который не дает иммунной системе атаковать опухоль."
Непредвиденная возможность
Это исследование важно, потому что считалось, что опухоли молочной железы ER + не будут реагировать на иммунотерапию, пояснил Анураг. "Но мы показали, что подмножество устойчивых к эндокринной терапии видов рака молочной железы просвета B активирует иммунные ответы, которые можно изменить с помощью иммунотерапии," Анураг сказал.
"В этой статье выявляется важная упущенная возможность – лечение агрессивного рака груди ER + с помощью иммунной контрольной терапии. Несмотря на то, что в настоящее время иммунотерапия почти полностью сосредоточена на раке молочной железы с тройным отрицательным результатом, мы думаем, что из этого внимания не попадает до половины пациентов, которым могло бы помочь лечение, поскольку резистентное к эндокринной терапии заболевание просвета B встречается так же часто, как и рак молочной железы с тройным отрицательным результатом," сказал соавтор-корреспондент, д-р. Мэтью Эллис, профессор и директор Центра груди им. Лестера и Сью Смит, заместитель директора по точной медицине в Центре комплексного рака Дэна Л. Дункана и стипендиат Макнейра в Бэйлоре.
"Наши результаты подчеркивают важность персонализированной медицины. Правильная стратификация пациентов перед лечением поможет выявить людей, которые могут реагировать на лечение, направленное на иммунные контрольные точки," Анураг сказал.