Мужчины, у которых развивается рак простаты, сталкиваются с повышенным риском развития агрессивной опухоли, если они несут так называемую генную мутацию рака груди, сообщают ученые из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива в сегодняшнем выпуске журнала Clinical Cancer Research. Полученные данные могут помочь пациентам с раком простаты и их врачам выбрать варианты лечения.
В исследовании участвовало 979 мужчин с раком простаты и 1251 мужчина без этого заболевания, в ходе которого выяснялось, имеют ли участники мутации для любого из двух генов, BRCA1 и BRCA2. Женщины, несущие мутации в одном из генов, сталкиваются с повышенным риском развития рака груди, рака яичников или того и другого.
Все люди, включенные в исследование Эйнштейна, были еврейского происхождения ашкенази. Исследование было сосредоточено на них, потому что они в пять раз чаще, чем люди в общей популяции, несут мутацию любого рода в генах BRCA1 или BRCA2. Исследователи искали наличие трех конкретных мутаций – двух в BRCA1 и одной в BRCA2. Ученые считают, что генетические открытия ашкенази могут принести пользу обществу в целом с точки зрения предотвращения и лечения основных заболеваний.
Исследование показало, что наличие какой-либо из трех мутаций не увеличивает риск развития рака простаты у мужчин. Но для тех мужчин, у которых действительно развился рак простаты, две мутации – BRCA1-185delAG и мутировавший ген BRCA2 – повышали риск того, что опухоли будут агрессивными или высокозлокачественными, что определяется по шкале Глисона 7 или выше. Шкала Глисона, основанная на микроскопическом виде ткани простаты, удаленной во время биопсии или операции, оценивает агрессивность опухоли простаты по шкале от 2 (наименее агрессивная) до 10 (наиболее агрессивная).
В частности, пациенты с раком простаты с агрессивными опухолями высокой степени злокачественности (по шкале Глисона 7 и выше) были 3.В 2 раза больше шансов быть носителем мутации гена BRCA2, чем мужчины в контрольной группе. Носители мутации BRCA1-185delAG также подвергались повышенному риску развития агрессивного рака простаты.
Предыдущие исследования возможной связи между риском рака простаты и генами BRCA1 и BRCA2 дали противоречивые результаты – возможно, из-за того, что в них участвовало небольшое количество субъектов и не хватало хорошо подобранных контрольных групп. "Наше крупное исследование убедительно показывает, что пациенты с раком простаты с мутацией гена BRCA2 или BRCA1-185delAG более восприимчивы к агрессивному раку, чем люди без этой мутации," говорит Роберт Берк, М.D., профессор педиатрии (генетики) Эйнштейна и старший автор исследования.
Регулярное генетическое тестирование на мутации BRCA, проводимое путем анализа образцов крови или клеток, взятых с внутренней стороны щек, не будет оправдано для большинства мужчин, говорит д-р. Берк: распространенность мутаций в общей популяции очень низкая; а мужчины с высокими баллами по шкале Глисона уже знают, что их рак простаты агрессивен. Но, отмечает доктор. Burk, "наши результаты могут иметь практическое значение для некоторых мужчин с диагнозом рака простаты на ранней стадии (низкий балл по шкале Глисона), особенно для мужчин-евреев-ашкенази, у которых эти мутации гораздо выше."
"Одна из самых больших проблем, связанных с раком простаты на ранней стадии, – это способность различать опухоли, которые могут стать агрессивными, и те, которые могут сохраняться в течение многих лет без увеличения или распространения," отмечает доктор. Burk. По этой причине, по его словам, мужчины ашкенази, у которых диагностирована ранняя стадия рака простаты, могут захотеть пройти тестирование на мутации BRCA2 и BRCA1-185delAG.
Знание, что у них есть мутация – и что их опухоль может стать агрессивной – может повлиять на варианты лечения, которым следуют пациенты. Например, пациент с раком простаты, у которого есть мутация BRCA2, может проголосовать против «бдительного ожидания», при котором наблюдается рост рака, а лечение приостановлено, и вместо этого выбрать операцию или лучевую терапию с терапией гормональной блокадой или без нее.
«Для пациентов с раком простаты на ранней стадии в общей популяции было бы полезно знать, что они несут мутации BRCA1 или BRCA2», – говорит д-р. Burk. Но эти мутации настолько редки в общей популяции – распространенность намного меньше одного процента – что тестирование вряд ли выявит их присутствие.
Источник: Медицинский колледж Альберта Эйнштейна