«По окончании обнаружения вызывающей заболевание мутации в двух детях мы смогли применить изучение фундаментальной науки, дабы узнать совсем правильно, как изменение ДНК ослабляет клеточные функции», заявили фаворит изучения Марни Дж. Фальк, Мэриленд, клинический генетик и директор Митохондриальной Заболевании Клинический Центр в Детской поликлинике Филадельфии (CHOP). «Нам повезло быть в состоянии перевести то биологическое познание, чтобы выбрать наркотики, доступные для других показателей, что мы имели возможность повторно намериться рассматривать ужасные для жизни захваты ребенка».
коллеги и Гагарка от ОТБИВНОЙ, Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании, Университете Эмори, Питтсбургском университете и центрах в Германии и Австрии опубликовали их изучение онлайн 8 сентября в американском Издании Людской Генетики. Среди соавторов были клинические генетики, генетические консультанты, bioinformaticians, невропатологи и фундаментальные учёные.Ученые изучили двух несвязанных детей, один в Филадельфии, втором в Европе, у кого была ответственная эпилептическая энцефалопатия – условие нередких, тяжелых конфискаций, каковые связаны с нейронарушениями развития.
Упорядочивая exome (кодирующие белок разделы ДНК) в одном больном и заканчивая групповой анализ гена-кандидата в другом, они узнали текущую мутацию в GRIN2D, ген, что, как не ранее известно, питал вызывающие заболевание мутации. В обоих детях мутация была de novo, представляясь в больных, но не существующей в их родителях.
GRIN2D – часть семейства генов NMDAR, которое кодирует для глутаматных клеточных рецепторов, вовлеченных в передачи нерва через ионные каналы. Генные мутации участника семьи NMDAR приводят к эпилепсии детства, чрезмерно стимулируя нервные сигналы и приводя к токсичному накоплению главного возбудительного нейромедиатора, глутамата.
Изучения клетки ученых, выполненные исследователями нейробиологии в Университете Эмори и Питтсбургском университете, показали, что определенная мутация GRIN2D заставила ионный канал оставаться открытым слишком продолжительный, разрешив избыточным электрическим сигналам убить нейроны в клеточной культуре. Вторая лаборатория изучает изученных агентов, каковые блокируют передачу сигналов NMDAR и внесли предложение, чтобы возможная терапия исследователям – существующий пероральный препарат, названный мемантином, уже одобренным для больных с заболеванием Альцгеймера, но не как правило используемые, лечила эпилепсию.
Исследователи лечили обоих детей мемантином, что стал обстоятельством некоторым улучшениям развития и скромным сокращениям их конфискаций. В то время как Филадельфийская пациентка первоначально ответила замечательно, она начала ухудшаться в течение нескольких лет, в то время, в то время, когда ее захваты возвратились и ухудшились. В конечном счете она стала тяжело больной и должна была быть размещена в вызванную кому в отделении интенсивной терапии поликлиники на месяцы.
Два детских невропатолога в ОТБИВНОЙ, Эрик Д. Марш, Мэриленд, докторе философии, и Ксилме Р. Ортисе-Гонсалесе, Мэриленд, докторе философии, шепетильно изучили лабораторные эти, полученные из клеток животных, и заключили, что комбинация магния и кетамина, антагониста NMDAR, имела возможность бы быть действенной наровне с этим больном. Никакой препарат не считали стандартным лечением эпилепсии, но они произвели драматические улучшения, выведя ей из повторных неконвульсивных конфискаций, каковые она переносила и разрешала ей возвращать кое-какие навыки развития.
«Намного больше работы, включая рандомизированные клинические изучения, предстоит сделать, чтобы обучаться, смогут ли методы лечения, такие как они, предназначенные к определенному генному беспорядку быть применены к вторым больным с подобными подтипами эпилепсии», сказал Фальк. «Но отечественное изучение демонстрирует, что преследование функциональных изучений, чтобы утвердить и изучить значение определенных генных мутаций очень важно, чтобы начать определять верное лечение так как в другом случае важная заболевание нейроразвития. Геномные изучения, каковые связаны с функциональными исследованиями и охватом мультидисциплинарного сотрудничества, которое объединяет разнообразные области нужных экспертных знаний, важны, чтобы продвинуться к медицине точности в сложных педиатрических беспорядках».