Исследователи из Института Фрэнсиса Крика, Института рака UCL и Центра передового опыта по изучению рака в Великобритании выявили генетические изменения в опухолях, которые можно использовать для прогнозирования эффективности иммунотерапевтических препаратов для отдельных пациентов.
Иммунотерапия привела к огромному прогрессу в лечении определенных типов рака, но только часть пациентов реагирует на них, и, следовательно, проблема для врачей и исследователей состоит в том, чтобы понять, почему они работают у одних людей, а не у других, и предсказать, кто хорошо отреагирует на лечение.
В своей статье, опубликованной в Cell сегодня (27 января), ученые искали генетические изменения и изменения экспрессии генов в опухолях у более чем 1000 пациентов, получавших лечение ингибиторами контрольных точек, тип иммунотерапии, который не дает раковым клеткам отключать иммунный ответ организма.
Они обнаружили, что общее количество генетических мутаций, присутствующих в каждой раковой клетке пациента, является лучшим предиктором ответа опухоли на иммунотерапию. Чем больше мутаций присутствует в каждой опухолевой клетке, тем больше вероятность, что они сработают. Кроме того, было обнаружено, что экспрессия гена CXCL9 является критическим фактором эффективного противоопухолевого иммунного ответа.
Исследователи также рассмотрели случаи, когда ингибиторы контрольных точек не были эффективны. Например, наличие большего количества копий гена CCND1 было связано с опухолями, устойчивыми к ингибиторам контрольных точек. Необходимы дополнительные исследования, но ученые предполагают, что пациенты с этой мутацией в опухолях могут получить больше пользы от альтернативных вариантов лекарственного лечения.
Кевин Литчфилд, со-ведущий автор, приглашенный ученый в Crick и руководитель группы лаборатории иммуногеномики и иммунного надзора за опухолями в UCL, говорит: "Это крупнейшее исследование такого рода, в котором анализируются генетические данные и данные об экспрессии генов семи типов рака и более тысячи человек.
"Это позволило нам точно определить специфические генетические факторы, определяющие ответ опухоли на иммунотерапию, и объединить их в прогностический тест, чтобы определить, каким пациентам с наибольшей вероятностью будет полезна терапия. Кроме того, это улучшило наше биологическое понимание того, как работает иммунотерапия, что жизненно важно для проектирования и разработки новых улучшенных иммунотерапевтических препаратов."
В настоящее время исследователи работают с клиническими партнерами в Дании, чтобы проверить, правильно ли их тест определяет пациентов, которые будут или не будут реагировать на ингибиторы контрольных точек, и является ли это более точным, чем тесты, доступные в настоящее время.
Чарльз Свентон, главный врач Cancer Research UK и руководитель группы Crick and UCL, говорит и ведущий автор исследования: "Ингибиторы контрольных точек действительно ценны при лечении ряда видов рака, включая рак кожи и легких. Но, к сожалению, они не всегда работают, а также могут иногда вызывать серьезные побочные эффекты.
"Если у врачей будет точный тест, который скажет им, будут ли эти препараты эффективными для каждого отдельного пациента, они смогут принимать более обоснованные решения о лечении. Что особенно важно, они смогут быстрее искать другие варианты для пациентов, которым эти препараты вряд ли помогут."
Мишель Митчелл, исполнительный директор Cancer Research UK, говорит: "Одним из основных препятствий, мешающих нам раскрыть весь потенциал иммунотерапии, является то, что мы не до конца понимаем, как действуют эти препараты или почему этот тип лечения приносит пользу не всем. И мы до сих пор не можем полностью предсказать, кто ответит на эти дорогостоящие методы лечения.
"Это новое исследование способствовало нашему пониманию этих проблем, раскрывая новые тактики разработки лекарств и подходы к лечению. Замечательно думать о будущем, в котором мы проводим пациентам простой тест, прежде чем они начнут свою иммунотерапию, чтобы узнать, подходит ли им этот курс лечения. Это не только избавит пациентов от ненужного лечения и серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть с ним, но также может сэкономить затраты на лечение в NHS."
Работа частично финансировалась Cancer Research UK, Королевским обществом, Wellcome Trust, Советом по медицинским исследованиям, Rosetrees Trust и другими.