Врачи-исследователи из Юго-Западного медицинского центра UT определили уязвимость определенных клеток рака легких – специфическую генетическую слабость, которую можно использовать для новых методов лечения.
Хотя исследователям давно известно, что мутантные версии гена KRAS приводят к образованию опухолей и являются ключом к выживанию клеток при немелкоклеточном раке легкого, блокирование активированных KRAS оказалось трудным. В течение многих лет исследования изучали, как остановить рак легких на этом стыке, что также повлияет на многие другие виды рака. Мутации KRAS, например, составляют до 50 процентов всех случаев рака толстой кишки.
"Существует острая необходимость в выявлении «нисходящих» путей, необходимых для поддержания и роста немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)," сказал доктор. Пьер Паоло Скальони, доцент кафедры внутренних болезней и член Гарольда С. Онкологический центр Симмонса. "Поскольку мы сосредотачиваемся на правильных путях, у нас гораздо больше шансов химически заблокировать их и остановить рост опухоли."
Выводы команды опубликованы в апрельском выпуске Cancer Discovery, журнала Американской ассоциации исследований рака. Доктор. Скаглиони был старшим автором и доктором. Джорджия Константиниду, доктор наук, был первым автором.
Чтобы определить уязвимости в опухолях, мутантных по KRAS, д-р. Группа Скаглиони использовала мышиную модель аденокарциномы легкого высокой степени злокачественности, индуцированной рекомбинантным трансгеном, который позволяет активировать мутантный KRAS в респираторном эпителии. Эта стратегия позволяет генерировать рак легких высокой степени злокачественности, очень напоминающий опухоли человека.
По сравнению с контрольными опухолями, исследователи обнаружили, что белок RHOA специально необходим для выживания и роста опухолей высокой степени злокачественности за счет активации киназы фокальной адгезии (FAK). В соответствии с критической ролью этого пути в NSCLC, активация RHOA и FAK наблюдалась в образцах NSCLC человека, и было обнаружено, что клетки рака легких человека очень чувствительны к фармакологическим ингибиторам FAK.
FAK – это белок, который помогает клеткам прилипать друг к другу и своему окружению, а также помогает определить, насколько жесткой и подвижной является структура клетки. Когда FAK блокируется при раке груди, раковые клетки становятся менее метастастическими из-за снижения подвижности.
Доктор. Скаглиони и его команда теперь готовы изучить в клинических испытаниях фармакологическую блокаду FAK с использованием соединений-ингибиторов, которые в настоящее время находятся в стадии коммерческой разработки.
"Наши результаты служат обоснованием для быстрого внедрения специфичных для генотипа таргетных терапий с использованием ингибиторов FAK у онкологических больных," Доктор. Константиниду сказал.