(Medical Xpress) – Некоторые младенцы более восприимчивы к потенциально опасным для жизни проблемам с дыханием после рождения, и редкие унаследованные различия ДНК могут объяснить, почему, согласно исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи.
В исследовании впервые был идентифицирован единственный ген – ABCA3 – который связан со значительным количеством случаев респираторного дистресс-синдрома (РДС) у детей, родившихся в срок или почти в срок. РДС – это наиболее частая респираторная проблема у новорожденных и самая частая причина смерти и заболеваний, связанных с легкими, среди молодых людей.S. младенцы младше года.
Их результаты будут опубликованы в декабрьском выпуске журнала Pediatrics за 2012 год и доступны в Интернете.
Исследование может привести к новым диагностическим и терапевтическим стратегиям профилактики и лечения для улучшения респираторных исходов у младенцев.
"Мы обнаружили, что мутации в ABCA3 составляют около 10 процентов респираторных заболеваний у детей, родившихся незадолго до родов," сказала Дженнифер А. Вамбах, доктор медицинских наук, доцент педиатрии и ведущий автор исследования. "Это дети, которые, как мы обычно думаем, должны иметь зрелые легкие и нормально дышать. Хотя нам уже давно известно, что RDS является наследственным заболеванием, это первый ген, на который приходится значительная доля заболеваний среди доношенных или почти доношенных детей."
RDS возникает, когда легкие младенца не производят достаточно сурфактанта, жидкости, которая покрывает внутреннюю часть легких и помогает держать их открытыми, чтобы ребенок мог дышать. Если сурфактанта недостаточно, младенцу приходится много работать, чтобы дышать, и он может страдать от недостатка кислорода. Недоношенные младенцы подвергаются особенно высокому риску РДС, поскольку выработка сурфактанта возрастает у новорожденных в ближайшем будущем. Однако у 2–3 процентов доношенных и недоношенных детей также развивается RDS.
По словам Вамбаха, результаты исследователей предполагают ряд возможностей. К ним относятся использование генетических знаний для планирования рождений пораженных младенцев возле больниц с отделениями интенсивной терапии для новорожденных и разработка медицинских методов лечения для нацеливания на аномальный белок, возникающий в результате этих мутаций.
Вамбах сказал, что исследователи надеются идентифицировать дополнительные гены, которые вызывают неонатальный RDS, и лучше выявлять детей из группы риска.
"Но прямо сейчас мы изучаем, как эти мутации действуют в лаборатории," Вамбах сказал. "Статистические ассоциации помогают нам направлять нас, но нам также необходимо понимать биологию этих мутаций."
Исследовательская группа, включая Аарона Хамваса, доктора медицины и Ф. Сешнс Коул, доктор медицины, оценил пять генов, которые, как известно, важны для нормального дыхания, сразу после рождения. Хамвас – профессор педиатрии Джеймса Китинга и медицинский директор отделения интенсивной терапии новорожденных в больнице Св. Детская больница Луи. Коул – это Парк Джей. Уайт, доктор медицинских наук, профессор педиатрии.
Команда изучила пять генов, участвующих в метаболизме сурфактанта в легких, взяв образцы ДНК более чем у 500 младенцев африканского и европейского происхождения с респираторным дистресс-синдромом и без него, которые были перенесены в срок или в ближайшем будущем. Они оценили те же гены еще у 48 детей с особенно тяжелым респираторным дистресс-синдромом, чтобы увидеть, применимы ли их результаты к этой группе, и в третьей группе из 1066 детей из Миссури, чтобы определить частоту мутаций в общей популяции.
Сравнивая детей с респираторным дистресс-синдромом и без него, они обнаружили, что дети европейского происхождения с респираторным дистресс-синдромом с большей вероятностью будут иметь единственную мутацию в ABCA3, одном из пяти протестированных генов, чем младенцы без проблем с дыханием. Младенцы африканского происхождения с респираторным дистресс-синдромом также чаще имели одиночные мутации ABCA3, но эта разница не достигла статистической значимости.
Более четверти детей с особенно тяжелым респираторным дистресс-синдромом имели единственную мутацию в ABCA3. Младенцам, унаследовавшим две дефектные копии гена ABCA3, обычно требуется трансплантация легких для выживания. Однако это первое исследование, показывающее, что одна мутация в ABCA3 предрасполагает младенцев к респираторному дистресс-синдрому, который обычно можно лечить с помощью неонатальной интенсивной терапии.
Исследователи также обнаружили, что 1.5 процентов к 3.6 процентов младенцев, рожденных в Миссури, несут единственную мутацию ABCA3, что позволяет исследователям подсчитать, что около 10 процентов случаев RDS среди доношенных и недоношенных младенцев могут быть связаны с мутациями в ABCA3.
"Мы выбрали пять генов-кандидатов и думали, что найдем редкие мутации во всех генах," Вамбах сказал. "Однако мы обнаружили очень мало мутаций в других генах, и они не были связаны с RDS. Наши результаты были действительно изолированы от этого одного гена, ABCA3."